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Les premiers symptômes de l'hépatite auto-immune, le diagnostic et le schéma thérapeutique

La cirrhose

L'hépatite auto-immune est une maladie hépatique inflammatoire d'étiologie incertaine, à évolution chronique, accompagnée du développement possible d'une fibrose ou d'une cirrhose. Cette lésion est caractérisée par certains symptômes histologiques et immunologiques.

La première mention de tels dommages au foie est apparue dans la littérature scientifique au milieu du XXe siècle. Ensuite, le terme "hépatite lupoïde" a été utilisé. En 1993, l'International Disease Study Group a proposé le nom actuel de la pathologie.

Qu'est ce que c'est

L'hépatite auto-immune est une maladie inflammatoire du parenchyme hépatique d'étiologie inconnue (cause), accompagnée de l'apparition dans le corps d'un grand nombre de cellules immunitaires (gamma globulines, autoanticorps, macrophages, lymphocytes, etc.)

Causes de développement

On pense que les femmes sont plus susceptibles de souffrir d'hépatite auto-immune; L'incidence maximale se produit entre 15 et 25 ans ou la ménopause.

La base de la pathogenèse de l'hépatite auto-immune est la production d'auto-anticorps, dont les cellules cibles sont les cellules du foie - les hépatocytes. Les causes du développement sont inconnues. Les théories expliquant l'apparition de la maladie reposent sur l'hypothèse de l'influence d'une prédisposition génétique et de facteurs déclencheurs:

  • infection par les virus de l'hépatite, l'herpès;
  • altération (endommagement) du tissu hépatique par des toxines bactériennes;
  • prendre des médicaments qui induisent une réponse immunitaire ou une altération.

Le début de la maladie peut être provoqué à la fois par un facteur unique et par leur combinaison. Cependant, la combinaison de déclencheurs alourdit le cours du processus et contribue à la progression rapide du processus.

Formes de la maladie

Il existe 3 types d'hépatite auto-immune:

  1. Il survient dans environ 80% des cas, plus souvent chez les femmes. Elle se caractérise par un tableau clinique classique (hépatite lupoïde), la présence d'anticorps anti-ANA et SMA, une pathologie immunitaire concomitante dans d'autres organes (thyroïdite auto-immune, colite ulcéreuse, diabète, etc.), une évolution lente sans manifestations cliniques violentes.
  2. Les manifestations cliniques sont similaires à celles de l'hépatite de type I, la principale caractéristique étant la détection des anticorps SLA / LP dirigés contre l'antigène hépatique soluble.
  3. Elle a une évolution maligne, un pronostic défavorable (au moment du diagnostic, une cirrhose du foie est détectée chez 40 à 70% des patients), elle se développe également plus souvent chez les femmes. Caractérisé par la présence dans le sang d'anticorps anti-LKM-1 dirigés contre le cytochrome P450 et d'anticorps LC-1. Les manifestations immunitaires extrahépatiques sont plus prononcées que dans le type I.

À l'heure actuelle, on s'interroge sur l'existence d'une hépatite auto-immune de type III. il est proposé de ne pas la considérer comme une forme distincte, mais comme un cas particulier de maladie du type I.

La division de l'hépatite auto-immune en types n'a pas de signification clinique significative, ce qui représente un intérêt scientifique plus important, car elle n'entraîne aucun changement en termes de mesures de diagnostic et de tactiques de traitement.

Symptômes de l'hépatite auto-immune

Les manifestations ne sont pas spécifiques: il n'y a pas un seul signe qui le catégorise de manière unique en tant que symptôme exact de l'hépatite auto-immune. La maladie débute, en règle générale, progressivement, avec des symptômes communs (un début soudain se produit dans 25-30% des cas):

  • mal de tête;
  • une légère augmentation de la température corporelle;
  • jaunissement de la peau;
  • flatulences;
  • fatigue
  • faiblesse générale;
  • manque d'appétit;
  • des vertiges;
  • lourdeur dans l'estomac;
  • douleur dans l'hypochondre droit et gauche;
  • hypertrophie du foie et de la rate.

Avec la progression de la maladie dans les derniers stades sont observés:

  • pâleur de la peau;
  • abaisser la pression artérielle;
  • douleur dans le coeur;
  • rougeur des paumes;
  • l'apparition de télangiectasies (varicosités) sur la peau;
  • augmentation du rythme cardiaque;
  • encéphalopathie hépatique (démence);
  • coma hépatique.

Le tableau clinique est complété par la symptomatologie des comorbidités; le plus souvent, il s'agit de douleurs migratoires dans les muscles et les articulations, d'une augmentation soudaine de la température corporelle et d'une éruption maculopapulaire sur la peau. Les femmes peuvent avoir des plaintes concernant des irrégularités menstruelles.

Diagnostics

Les critères de diagnostic de l'hépatite auto-immune sont les marqueurs sérologiques, biochimiques et histologiques. Selon les critères internationaux, il est possible de parler d'hépatite auto-immune si:

  • le niveau de γ-globulines et d'IgG dépasse les valeurs normales de 1,5 fois ou plus;
  • augmentation significative de l'activité de AST, ALT;
  • une histoire de manque de transfusion sanguine, de médicaments hépatotoxiques, d'abus d'alcool;
  • les marqueurs d'infection virale active ne sont pas détectés dans le sang (hépatites A, B, C, etc.);
  • titres d'anticorps (SMA, ANA et LKM-1) pour adultes de plus de 1:80; pour les enfants de plus de 1:20.

Une biopsie du foie avec un examen morphologique d'un échantillon de tissu révèle une image d'hépatite chronique avec des signes d'activité prononcée. Les signes histologiques de l'hépatite auto-immune sont des ponts ou une nécrose en escalier du parenchyme, une infiltration lymphoïde avec une abondance de plasmocytes.

Traitement de l'hépatite auto-immune

Le traitement repose sur l'utilisation de glucocorticoïdes - médicaments immunosuppresseurs (immunité de suppression). Cela permet de réduire l'activité des réactions auto-immunes détruisant les cellules du foie.

Il existe actuellement deux schémas thérapeutiques pour l'hépatite auto-immune: l'association (prednisone + azathioprine) et la monothérapie (doses élevées de prednisolone). Leur efficacité est à peu près la même, les deux programmes vous permettent d’obtenir une rémission et d’augmenter le taux de survie. Cependant, la combinaison thérapeutique se caractérise par une incidence plus faible d'effets secondaires, qui est de 10%, alors que dans le traitement par la prednisone seule, ce chiffre atteint 45%. Par conséquent, avec une bonne tolérance à l'azathioprine, la première option est préférable. Le traitement d'association est particulièrement indiqué pour les femmes âgées et les patients souffrant de diabète, d'ostéoporose, d'obésité et d'une irritabilité nerveuse accrue.

La monothérapie est prescrite aux femmes enceintes, aux patients atteints de divers néoplasmes, souffrant de formes sévères de cytopénie (déficit de certains types de cellules sanguines). Avec un traitement ne dépassant pas 18 mois, aucun effet secondaire prononcé n’est observé. Pendant le traitement, la dose de prednisone est progressivement réduite. La durée du traitement de l'hépatite auto-immune est de 6 mois à 2 ans. Dans certains cas, le traitement est effectué tout au long de la vie.

Traitement chirurgical

Cette maladie ne peut être guérie que par une intervention chirurgicale consistant en une greffe du foie (greffe). L'opération est assez grave et difficile à porter pour les patients. Il existe également un certain nombre de complications et de inconvénients plutôt dangereux causés par une greffe d'organe:

  • le foie peut ne pas s'installer et être rejeté par le corps, malgré l'utilisation constante de médicaments qui suppriment l'immunité;
  • l'utilisation constante d'immunosuppresseurs est difficile à porter pour le corps, car pendant cette période, il est possible de contracter n'importe quelle infection, même le plus commun des ARVI, pouvant entraîner le développement d'une méningite (inflammation des méninges), d'une pneumonie ou d'une septicémie dans des conditions d'immunité réduite;
  • Un foie greffé peut ne pas remplir sa fonction, puis une insuffisance hépatique aiguë se développe et entraîne la mort.

Un autre problème est de trouver un donneur approprié, cela peut prendre même quelques années et cela ne coûte pas très cher (environ 100 000 dollars).

Hépatite auto-immune

Si l'évolution de la maladie a conduit à une cirrhose du foie, le patient a le droit de contacter le bureau de l'UIT (l'organisation qui effectue l'examen médical et social) afin de confirmer les modifications apportées à cet organe et de recevoir l'aide de l'État.

Si le patient est contraint de changer de lieu de travail en raison de son état de santé mais peut occuper un autre poste moins bien rémunéré, il a droit à un troisième groupe d'invalidité.

  1. Lorsque la maladie évolue de façon discontinue et récurrente, le patient fait l'expérience: dysfonctionnement hépatique modéré et grave, limitations de la capacité de libre-service, le travail n'est possible que dans des conditions de travail spécialement créées, en utilisant des moyens techniques auxiliaires, puis le deuxième groupe d'invalidité est présumé.
  2. Le premier groupe peut être obtenu si la maladie progresse rapidement et si le patient est atteint d'insuffisance hépatique grave. L'efficacité et la capacité du patient à prendre en charge sa santé sont tellement réduites que les médecins écrivent dans son dossier médical l'inaptitude totale à travailler.

Il est possible de travailler, de vivre et de traiter cette maladie, mais cela reste considéré comme très dangereux, car les raisons de son apparition ne sont pas complètement comprises.

Mesures préventives

Dans l'hépatite auto-immune, seule une prophylaxie secondaire est possible, qui consiste à exercer des activités telles que:

  • visites régulières chez un gastroentérologue ou un hépatologue;
  • surveillance constante du niveau d'activité des enzymes hépatiques, des immunoglobulines et des anticorps;
  • adhésion à un régime alimentaire spécial et à un traitement doux;
  • limiter le stress émotionnel et physique, prendre divers médicaments.

Le diagnostic opportun, les médicaments correctement prescrits, les remèdes traditionnels à base de plantes, le respect des mesures préventives et les prescriptions du médecin donneront à un patient ayant reçu un diagnostic d'hépatite auto-immune la possibilité de traiter efficacement cette maladie dangereuse pour la santé et la vie.

Prévisions

Si elle n'est pas traitée, la maladie progresse régulièrement. les rémissions spontanées ne se produisent pas. L'hépatite auto-immune a pour résultat une cirrhose du foie et une insuffisance hépatique; La survie à 5 ans ne dépasse pas 50%.

Avec l'aide d'une thérapie opportune et bien effectuée, il est possible d'obtenir une rémission chez la plupart des patients; Cependant, le taux de survie pour 20 ans est supérieur à 80%. La transplantation hépatique donne des résultats comparables à la rémission obtenue avec le médicament: un pronostic à 5 ans est favorable chez 90% des patients.

Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune, ses symptômes et ses méthodes de traitement?

L'hépatite auto-immune (AH) est une maladie très rare parmi tous les types d'hépatite et de maladies auto-immunes.

En Europe, la fréquence d'occurrence est de 16 à 18 patients hypertendus pour 100 000 habitants. En Alaska et en Amérique du Nord, la prévalence est plus élevée que dans les pays européens. Au Japon, le taux d'incidence est faible. Chez les Afro-Américains et les Latino-Américains, l'évolution de la maladie est plus rapide et plus difficile, les mesures thérapeutiques moins efficaces et la mortalité plus élevée.

La maladie survient dans tous les groupes d'âge, le plus souvent les femmes sont malades (10-30 ans, 50-70 ans). Les enfants hypertendus peuvent apparaître entre 6 et 10 ans.

AH en l'absence de traitement est dangereux par le développement de la jaunisse, cirrhose du foie. La survie des patients hypertendus sans traitement est de 10 ans. Avec une hépatite plus agressive, l'espérance de vie est inférieure à 10 ans. Le but de l'article est de se faire une idée de la maladie, de révéler les types de pathologie, le tableau clinique, de montrer les options de traitement de la maladie, de mettre en garde sur les conséquences de la pathologie en l'absence d'assistance rapide.

Informations générales sur la pathologie

L'hépatite auto-immune est une maladie pathologique qui s'accompagne de modifications inflammatoires du tissu hépatique et du développement d'une cirrhose. La maladie provoque le processus de rejet des cellules du foie par le système immunitaire. AH est souvent accompagné d'autres maladies auto-immunes:

  • lupus érythémateux disséminé;
  • la polyarthrite rhumatoïde;
  • sclérose en plaques;
  • thyroïdite auto-immune;
  • érythème exsudatif;
  • anémie hémolytique auto-immune.

Causes et types

Les virus de l'hépatite C, B et Epstein-Barr sont considérés comme les causes probables du développement d'une pathologie du foie. Mais il n’existe pas de lien clair dans les sources scientifiques entre la formation de la maladie et la présence de ces agents pathogènes dans le corps. Il existe également une théorie héréditaire sur l'occurrence de la pathologie.

Il existe plusieurs types de pathologie (Tableau. 1). Histologiquement et cliniquement, ces types d’hépatite ne diffèrent pas, mais une maladie de type 2 est souvent associée à l’hépatite C. Tous les types d’hypertension sont traités de la même manière. Certains experts n'acceptent pas le type 3 séparément, car il ressemble beaucoup au type 1. Ils ont tendance à classer selon 2 types de la maladie.

Tableau 1 - Variétés de la maladie, en fonction des anticorps produits

  1. ANA, AMA, anticorps anti-LMA.
  2. 85% de tous les patients atteints d'hépatite auto-immune.
  1. Anticorps anti-LKM-1.
  2. De même chez les enfants, les patients âgés, les hommes et les femmes.
  3. ALT, AST presque inchangé.
  1. SLA, anticorps anti-LP.
  2. Les anticorps agissent sur les hépatocytes et le pancréas.

Comment se développe et se manifeste?

Le mécanisme de la maladie est la formation d'anticorps contre les cellules du foie. Le système immunitaire commence à accepter ses hépatocytes comme des corps étrangers. Dans le même temps, des anticorps sont produits dans le sang, caractéristiques d’un type particulier de maladie. Les cellules hépatiques commencent à se décomposer, leur nécrose se produit. Il est possible que les virus de l'hépatite C, B et Epstein-Barr soient à l'origine du processus pathologique. Outre la destruction du foie, le pancréas et la thyroïde sont endommagés.

  • la présence de maladies auto-immunes de toute étiologie chez la génération précédente;
  • infecté par le VIH;
  • patients atteints d'hépatite B, C.

L'état pathologique est hérité, mais c'est très rare. La maladie peut se manifester de manière aiguë et avec une augmentation progressive du tableau clinique. Au cours de l'évolution de la maladie, les symptômes ressemblent à ceux de l'hépatite aiguë. Les patients apparaissent:

  • hypochondre droit douloureux;
  • symptômes dyspeptiques (nausée, vomissement);
  • syndrome de jaunisse; s
  • démangeaisons;
  • télangiectasie (lésions vasculaires sur la peau);
  • érythème.

L'effet de l'hypertension sur le corps de la femme et de l'enfant

Chez les femmes atteintes d'hépatite auto-immune, on identifie souvent:

  • troubles hormonaux;
  • développement d'aménorrhée;
  • difficulté à concevoir un enfant.

La présence d'hypertension chez les femmes enceintes peut provoquer une naissance prématurée, la menace constante d'avortement. Les paramètres de laboratoire chez les patients hypertendus pendant la gestation peuvent même s’améliorer ou se normaliser. AH n'affecte souvent pas le fœtus en développement. La grossesse survient chez la plupart des patientes normalement, l'accouchement n'est pas pondéré.

Faites attention! Il existe très peu de statistiques sur l'évolution de l'hypertension pendant la grossesse, car on essaie de détecter et de traiter la maladie aux premiers stades de la maladie, afin de ne pas conduire à des formes cliniques graves de pathologie.

Chez les enfants, la maladie peut évoluer très rapidement, avec des lésions hépatiques importantes, car le système immunitaire n’est pas parfait. La mortalité chez les enfants du groupe d'âge est beaucoup plus élevée.

Comment se manifestent les lésions auto-immunes du foie?

Les manifestations des formes auto-immunes de l'hépatite peuvent varier considérablement. Tout d’abord, cela dépend de la nature de la pathologie:

Courant aigu. Dans ce cas, les manifestations ressemblent beaucoup à celles de l'hépatite virale et seuls des tests tels que les tests ELISA et PCR permettent de différencier les pathologies. Une telle condition peut durer plusieurs mois pour un patient et nuire à sa qualité de vie. Quels sont les symptômes dans ce cas:

Diagnostic de l'hépatite auto-immune

  • douleur aiguë dans le côté droit;
  • symptômes de désordre des organes gastro-intestinaux (le patient est très malade, il y a des vomissements, des vertiges);
  • jaunissement de la peau et des muqueuses;
  • démangeaisons sévères;
  • panne Lors de l'examen physique du patient, il y a douleur lorsque vous appuyez sur la région de l'arcade costale droite. Lors de la percussion, le bord inférieur du foie fait saillie, la palpation (palpation) détermine le bord lisse du foie (normalement, le foie n'est pas palpable).

L'augmentation progressive des symptômes. Dans ce cas, la maladie évolue progressivement, le patient ressent une détérioration de son état de santé, mais même un spécialiste est souvent incapable de comprendre exactement où se déroule le processus pathologique. En effet, avec une telle évolution pathologique, on ne peut observer que des douleurs mineures dans l'hypochondre droit et, en premier lieu, le patient s'inquiète des signes extrahépatiques:

  • manifestations cutanées: éruptions cutanées de divers types (maculaire, maculo-papuleuse, papulo-vésiculaire), vitiligo et autres formes de troubles de la pigmentation, rougeur des paumes et des pieds, maille vasculaire sur l'abdomen;
  • arthrite et arthralgie;
  • anomalies de la thyroïde;
  • manifestations pulmonaires;
  • échecs neurologiques;
  • dysfonctionnement rénal;
  • perturbations psychologiques sous forme de dépressions nerveuses et de dépression. En conséquence, l'hépatite auto-immune peut masquer pendant longtemps d'autres maladies, ce qui conduit à un diagnostic erroné et, par conséquent, à la désignation d'un schéma thérapeutique inadéquat.

Mesures de diagnostic

Le diagnostic de l'état pathologique comprend la collecte de données historiques, l'inspection et des méthodes supplémentaires. Le médecin clarifie la présence de maladies auto-immunes chez les parents de la génération précédente, l'hépatite virale, l'infection à VIH chez le patient lui-même. Le spécialiste procède également à un examen, au terme duquel il évalue la gravité de l'état du patient (hypertrophie du foie, jaunisse).

Le médecin doit exclure la présence d'hépatite virale, toxique et d'origine médicamenteuse. Pour ce faire, le patient fait un don de sang pour les anticorps anti-hépatite B, C. Après cela, le médecin peut procéder à un examen des lésions hépatiques auto-immunes. On prescrit au patient un test sanguin biochimique pour l’amylase, la bilirubine, les enzymes hépatiques (ALT, AST), la phosphatase alcaline.

Les patients doivent également subir un test sanguin pour déterminer la concentration dans le sang des immunoglobulines G, A et M. Chez la plupart des patients hypertendus, les IgG seront élevées et les IgA et IgM seront normaux. Parfois, les immunoglobulines sont normales, rendant difficile le diagnostic de la maladie. Ils effectuent également des tests pour la présence d'anticorps spécifiques afin de déterminer le type d'hépatite (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA).

Pour confirmer le diagnostic, un examen histologique d'un morceau de tissu hépatique est effectué. L'examen microscopique montre des changements dans les cellules de l'organe, des champs de lymphocytes sont détectés, les hépatocytes gonflent, certains nécrotiques.

Lors de l'examen échographique, des signes de nécrose hépatique ont été observés, lesquels s'accompagnent d'une augmentation de la taille du corps, d'une augmentation de l'échogénicité de ses différentes sections. Parfois, il est possible de détecter des signes d'hypertension portale (augmentation de la pression de la veine hépatique, son expansion). En plus des ultrasons, utilisé la tomographie par ordinateur et l'imagerie par résonance magnétique.

Le diagnostic différentiel de l'hypertension est réalisé avec:

  • Maladie de Wilson (chez les enfants);
  • déficit en α1-antitrypsine (chez l’enfant);
  • dommages alcooliques au foie;
  • pathologie des tissus hépatiques sans alcool;
  • cholangite sclérosante (en pédiatrie);
  • l'hépatite B, C, D;
  • syndrome de chevauchement.

Que devez-vous savoir sur le traitement de la maladie?

Après confirmation de la maladie, les médecins procèdent à un traitement médicamenteux. Le traitement de l'hépatite auto-immune vise à éliminer les manifestations cliniques de la maladie et à maintenir une rémission à long terme.

L'exposition à la drogue

Le traitement est réalisé à l'aide de médicaments glucocorticoïdes (prednisone, prednisolone et azathioprine). Le traitement par les glucocorticostéroïdes comprend 2 formes de traitement (tableau 1).

Récemment, l'association médicamenteuse budésonide a été testée conjointement avec l'azathioprine, qui permet également de traiter efficacement les symptômes de l'hépatite auto-immune chez les patients en phase aiguë. Si un patient présente des symptômes rapides et très difficiles, il lui est également prescrit de la cyclosporine, du tacrolimus, du mycophénolate mofétil. Ces médicaments ont un puissant effet inhibiteur sur le système immunitaire du patient. Avec l'inefficacité des médicaments, une décision est prise sur la transplantation du foie. La transplantation d'organe n'est pratiquée que chez 2,6% des patients, car le traitement de l'hypertension est plus souvent couronné de succès.

Tableau 1 - Types de traitement des glucocorticoïdes de l'hépatite auto-immune

La durée du traitement en cas de rechute ou de dépistage primaire de l'hépatite auto-immune est de 6 à 9 mois. Ensuite, le patient est transféré à une dose d'entretien inférieure de médicaments.

Les rechutes sont traitées avec des doses élevées de prednisolone (20 mg) et d’azathioprine (150 mg). Après le soulagement de la phase aiguë de la maladie, ils procèdent au traitement initial puis au traitement d'entretien. Si un patient atteint d'hépatite auto-immune ne présente aucune manifestation clinique de la maladie et ne présente que des modifications mineures dans le tissu hépatique, le traitement par glucocorticostéroïdes n'est pas utilisé.

Faites attention! Lorsqu'une rémission de deux ans est atteinte à l'aide de doses d'entretien, les médicaments sont progressivement annulés. La réduction de la dose est effectuée en milligrammes de substance médicamenteuse. Après la survenue d'une rechute, le traitement est rétabli aux mêmes doses que l'annulation a commencé.

L'utilisation de glucocorticostéroïdes chez certains patients peut entraîner des effets indésirables graves lors d'un usage prolongé (femmes enceintes, patients atteints de glaucome, de diabète sucré, d'hypertension artérielle, d'ostéoporose des os). Chez ces patients, l’un des médicaments est annulé, ils essaient d’utiliser de la prednisone ou de l’azathioprine. Les dosages sont choisis en fonction des manifestations cliniques de l'hypertension.

Thérapie pour les femmes enceintes et les enfants

Pour réussir à traiter l'hépatite auto-immune chez les enfants, il est nécessaire de diagnostiquer la maladie le plus tôt possible. En pédiatrie, la prednisolone est également utilisée à une dose de 2 mg par kilogramme de poids de l'enfant. La dose maximale admissible de prednisolone est de 60 mg.

C'est important! Lorsqu'elles planifient une grossesse chez les femmes en rémission, elles essaient d'utiliser uniquement de la prednisone, car cela n'affecte pas le futur fœtus. Les médecins azathioprine essaient de ne pas utiliser.

En cas de rechute d’AH pendant la grossesse, l’azathioprine doit être ajoutée à la prednisolone. Dans ce cas, le préjudice causé au fœtus sera toujours inférieur au risque pour la santé de la femme. Un schéma thérapeutique standard aidera à réduire le risque de fausse couche et d'accouchement prématuré, et augmentera les chances d'une grossesse à terme.

Rééducation après un cours de thérapie

L'utilisation de glucocorticoïdes aide à arrêter le développement de lésions auto-immunes du foie, mais cela ne suffit pas pour une récupération complète de l'organe. Après le traitement, le patient bénéficie d'une rééducation à long terme, comprenant l'utilisation de médicaments et de médicaments de soutien populaires, ainsi que le strict respect d'un régime alimentaire particulier.

Méthodes médicales

La récupération de drogues du corps implique l'utilisation de certains groupes de drogues. Cependant, il est important de se rappeler que leur objectif n'est possible que lors de l'arrêt d'une maladie aiguë ou lors du début de la rémission dans le cadre d'une évolution chronique de la pathologie, c'est-à-dire lorsque le processus inflammatoire s'atténue.

Il est montré, en particulier, l'utilisation de tels médicaments:

    Normaliser le métabolisme dans le tube digestif. Le foie est le principal filtre du corps. En raison de dommages, il ne peut plus nettoyer efficacement le sang des produits métaboliques. Des médicaments supplémentaires sont donc prescrits pour aider à éliminer les toxines. Donc, peuvent être nommés: Trimetabol, Elkar, Yaourt, Linex.

Hépatoprotecteurs. On utilise des médicaments phospholipidiques dont l’action vise à restaurer les hépatocytes endommagés et à protéger le foie de tout dommage supplémentaire. Donc, Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail peuvent être nommés. Ces préparations sont basées sur l'ingrédient naturel - soja et ont les effets suivants:

  • améliorer le métabolisme intracellulaire dans le foie;
  • restaurer les membranes cellulaires;
  • améliorer la fonction de détoxification des hépatocytes sains;
  • prévenir la formation de stroma ou de tissu adipeux;
  • normaliser le travail du corps, réduisant ses coûts énergétiques.

Complexes de vitamines et de multivitamines. Le foie est l'organe responsable du métabolisme et de la production de nombreux éléments vitaux, dont les vitamines. Les dommages auto-immuns provoquant une violation de ces processus, le corps doit reconstituer la réserve de vitamines de l'extérieur.

En particulier, pendant cette période, le corps devrait recevoir des vitamines telles que les acides A, E, B et folique. Cela nécessite un régime spécial, qui sera discuté ci-dessous, ainsi que l'utilisation de préparations pharmaceutiques: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Médecine traditionnelle et régime

La médecine traditionnelle propose l'utilisation de la momie (boire une pilule trois fois par jour). À partir d'herbes, vous pouvez appliquer:

Ces herbes peuvent être utilisées, s'il n'y a pas d'autres recommandations, sous forme de décoctions (une cuillerée d'herbe ou un demi-litre d'eau chaude, faire bouillir au bain-marie pendant 10-15 minutes).

En ce qui concerne la nourriture, vous devez suivre ces règles:

  • Le patient doit réduire sa consommation d'aliments frits, fumés et gras. Les bouillons sont meilleurs pour cuire à faible teneur en gras (de la volaille, du bœuf). La viande doit être cuite bouillie (au four ou à la vapeur) avec une petite quantité de beurre.
  • Ne mangez pas de poisson gras ni de viande (morue, porc). Il est préférable d'utiliser la viande de volaille, le lapin.
  • L'élimination des boissons contenant de l'alcool est un aspect très important de la nutrition dans l'hypertension. Elle réduit l'utilisation de médicaments qui empoisonnent en outre le foie (à l'exception de ceux prescrits par le médecin).
  • Les produits laitiers sont autorisés, mais faibles en gras (1% de kéfir, fromage cottage faible en gras).
  • Vous ne pouvez pas manger de chocolat, noix, chips.
  • Dans le régime alimentaire devrait être plus de fruits et légumes. Les légumes doivent être cuits à la vapeur, cuits au four (mais pas en croûte) ou mijoter.
  • Les œufs peuvent être consommés, mais pas plus d'un œuf par jour. L'oeuf est préférable de cuisiner sous la forme d'une omelette avec du lait.
  • Assurez-vous de retirer du régime les épices chaudes, les assaisonnements, le poivre et la moutarde.
  • Les repas doivent être fractionnés, en petites portions, mais fréquents (jusqu'à 6 fois par jour).
  • Les repas ne doivent pas être froids ou très chauds.
  • Le patient ne doit pas abuser de café et de thé fort. Buvez de meilleures boissons aux fruits, boissons aux fruits, thé faible.
  • Il est nécessaire d’exclure les légumineuses, les épinards et l’oseille.
  • Il est préférable de remplir de céréales, de salades et d’autres plats avec de l’huile végétale.
  • Le patient devrait réduire sa consommation de beurre, de saindoux et de fromage.

Prévisions et conséquences

Une mortalité élevée est observée chez les patients qui ne reçoivent pas de traitement de qualité. Si le traitement de l'hépatite auto-immune réussit (réponse complète au traitement, amélioration de l'état), le pronostic du patient est alors considéré comme favorable. Avec le succès du traitement, il est possible d’atteindre la survie des patients jusqu’à 20 ans (après le début de l’hypertension).

Le traitement peut être associé à une réponse partielle au traitement médicamenteux. Dans ce cas, des médicaments cytotoxiques sont utilisés.

Chez certains patients, le traitement est peu efficace, ce qui entraîne une détérioration de son état et une destruction supplémentaire du tissu hépatique. Sans greffe du foie, les patients meurent rapidement. Les mesures préventives dans ce cas sont inefficaces, de plus la maladie survient dans la plupart des cas sans raison apparente.

La plupart des hépatologues et immunologues considèrent l'hépatite auto-immune comme une maladie chronique nécessitant un traitement continu. Le succès du traitement d’une maladie rare dépend d’un diagnostic précoce et d’une sélection appropriée des médicaments.

Aujourd'hui, des schémas thérapeutiques spéciaux ont été développés pour soulager très efficacement les symptômes de la maladie et permettre de réduire le taux de destruction des cellules hépatiques. La thérapie aide à maintenir la rémission à long terme de la maladie. AH est efficacement traité chez les femmes enceintes et les enfants jusqu'à 10 ans.

L'efficacité du traitement par la prednisone et l'azathioprine est justifiée par des études cliniques. En plus de la prednisolone, le budésonide est activement utilisé. En association avec l’azathioprine, il entraîne également une rémission prolongée. En raison de la grande efficacité du traitement, une greffe du foie est nécessaire dans de très rares cas.

Intéressant La plupart des patients ont souvent peur de ces diagnostics, ils sont considérés comme mortels et traitent donc le traitement de manière positive.

Les patients disent que les médecins de l'arrière-pays auto-diagnostiquent rarement l'hypertension. Il est révélé dans des cliniques déjà spécialisées de Moscou et de Saint-Pétersbourg. Ce fait peut s'expliquer par la faible fréquence d'apparition de l'hépatite auto-immune, et donc par le manque d'expérience de son identification chez la plupart des spécialistes.

Définition - qu'est-ce que l'hépatite auto-immune?

L'hépatite auto-immune est répandue, plus fréquente chez les femmes. La maladie est considérée comme très rare, il n’existe donc aucun programme de dépistage (préventif) pour l’identifier. La maladie n'a pas de signes cliniques spécifiques. Pour confirmer le diagnostic de patients prenant du sang pour des anticorps spécifiques.

Les indications pour le traitement détermine la clinique de la maladie. En présence de symptômes hépatiques, les patients présentent un taux élevé d'ALT, d'AST (10 fois). En présence de tels signes, les médecins doivent exclure les types d'hépatite virale et autres et procéder à un examen complet.

Après avoir confirmé le diagnostic d'hépatite auto-immune, il est impossible de refuser un traitement. Le manque d'assistance appropriée au patient entraîne la destruction rapide du foie, la cirrhose et ensuite la mort du patient. À ce jour, divers schémas thérapeutiques ont été mis au point et sont appliqués avec succès, ce qui permet de conserver une rémission à long terme de la maladie. Grâce au support médicamenteux, un taux de survie à 20 ans des patients hypertendus a été atteint.

Anticorps anti-hépatite auto-immune

1. Qu'est-ce que l'hépatite auto-immune?

L'hépatite auto-immune est une inflammation progressive du tissu hépatique d'étiologie inconnue, caractérisée par la présence d'anticorps dans le sérum et par l'hypergammaglobulinémie. L'examen histologique du tissu hépatique révèle au moins une hépatite périportale (nécrose (partielle) ou hépatite limite). La maladie progresse rapidement et peut entraîner le développement d'une cirrhose du foie, d'une hypertension portale, d'une insuffisance hépatique et de la mort. En l'absence de symptômes pathognomoniques de la maladie, il est nécessaire d'exclure l'hépatite virale chronique, la maladie de Wilson, le déficit en alpha1-antitrypsine, l'hémochromatose, l'hépatite d'origine médicamenteuse, l'hépatite alcoolique et le stéatose hépatique, ainsi que d'autres maladies immunitaires telles que les automobilistes, tels que les hépatites virales, d'autres types d'hépatite cirrhose biliaire et cholangite sclérosante primitive. La collecte minutieuse de l'anamnèse, la réalisation de tests de laboratoire individuels et une étude qualifiée des préparations histologiques nous permettent de poser le bon diagnostic dans la plupart des cas.

2. Quels sont les signes caractéristiques de l'hépatite auto-immune?

La plupart des femmes sont touchées (71%). L'hépatite auto-immune se développe à tout âge (de 9 mois à 77 ans), mais est généralement détectée chez les patients de moins de 40 ans. Peut-être aigu, même courant de foudre; Cependant, le diagnostic d'hépatite aiguë virale ou toxique est parfois erroné. 38% des patients ont des maladies immunitaires associées. Les plus courantes sont: la thyroïdite auto-immune, la colite ulcéreuse, la maladie de Graves (goitre thyrotoxique diffus) et la synovite. Malheureusement, chez 25% des patients, l'hépatite auto-immune est déjà diagnostiquée au stade de la cirrhose du foie, ce qui indique une évolution asymptomatique et subclinique. Les marqueurs immunosérologiques courants de l'hépatite auto-immune sont les anticorps anti-muscle lisse (ASMA) et anti-nucléaire (ANA). Les deux types d'anticorps se retrouvent chez 64% des patients, alors que chez 22%, seuls les anticorps anti-SMA sont détectés et chez 14%, seuls les anticorps anti-ANA sont détectés. Le titre des anticorps peut fluctuer. parfois, ils disparaissent complètement, en particulier pendant le traitement par les hormones corticostéroïdes. Le titre minimal d'anticorps, sur la base duquel le résultat obtenu est appelé séropositif, n'existe pas, mais chez les patients adultes, il devrait être> 1:40. Les titres sériques> 1: 80 confirment l'exactitude du diagnostic. Sans hypergammaglobulinémie (en particulier une augmentation du taux d'IgG) - caractéristique de la maladie - le diagnostic est considéré comme non fiable. L'hépatite auto-immune n'est pas accompagnée d'une cholestase grave. Par conséquent, la prédominance de tels changements tels qu'une augmentation du niveau de phosphatase alcaline dans le sang, des démangeaisons, une hyperpigmentation et des lésions des voies biliaires, détectée par un examen histologique, suggère la présence d'une autre maladie (par exemple, la cirrhose biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive ou la cholangite auto-immune). Les signes sérologiques d'un processus infectieux aigu - hépatite A, B ou C, lésions hépatiques avec le virus Epstein-Barr ou cytomégalovirus - ne sont pas favorables au diagnostic d'hépatite auto-immune.

Maladies immunitaires associées à l'hépatite auto-immune
Thyroïdite auto-immune *
Dermatite herpétiforme
Érythème nodulaire
Alvéolite fibrosante
Myosite locale
Gingivite
Glomérulonéphrite
Maladie de Graves *
Anémie hémolytique
Purpura thrombopénique idiopathique
Diabète sucré insulino-dépendant
Atrophie des villosités de la muqueuse intestinale
Iritis
Lichen plan
Myasthénie
Neutropénie
Péricardite
Neuropathie périphérique
Anémie pernicieuse
Pleurésie
Cholangite sclérosante primitive
Pyoderma gangrenosum
Polyarthrite rhumatoïde *
Syndrome de Sjogren
Sinovit *
Lupus érythémateux systémique
Colite ulcéreuse non spécifique *
Urticaire
Vitiligo
* Rencontrez le plus souvent.

3. Quels sont les changements morphologiques de l'hépatite auto-immune?

L'hépatite périportale (nécrose progressive ou hépatite borderline), caractérisée par la destruction de la plaque de bordure dans la fissure porte du foie par infiltration inflammatoire, est un signe obligatoire, mais non pathognomonique, de l'hépatite auto-immune (Fig. 1). La nécrose en étape se développe dans de nombreux types d'hépatite aiguë et chronique, y compris l'hépatite virale, la drogue, l'alcool ou toxique. Une autre constatation pathologique courante, mais non diagnostique, dans l'hépatite auto-immune (en particulier dans les cas de récurrence de la maladie après le sevrage de l'hormone corticostéroïde) est l'hépatite lobulaire (lobulaire). Elle se caractérise par une infiltration cellulaire prononcée le long des sinusoïdes associée à des modifications dégénératives ou régénératives (Fig. 2). L'hépatite auto-immune est également caractérisée par une infiltration des segments portaux par les plasmocytes (Fig. 3). En revanche, de grandes accumulations de lymphocytes dans la fissure porte et la dégénérescence graisseuse suggèrent la présence d'une hépatite C chronique (Fig. 4); Les grands hépatocytes avec un cytoplasme duodénal sont inhérents à l'hépatite B chronique et aux lésions courantes ou à l'oblitération des voies biliaires - cholangiopathie.

4. Nommez les différents types d'hépatite auto-immune.

La classification de l'hépatite auto-immune est réalisée en fonction du type d'anticorps retrouvés chez les patients. Les patients présentant des anticorps anti-SMA et / ou ANA sont atteints du type d'hépatite auto-immune de type 1 le plus répandu aux États-Unis et en Europe occidentale. Les anticorps à l'actine, détectés dans les titres élevés, indiquent également la présence d'un type d'hépatite 1 auto-immune.
Les patients présentant des anticorps anti-microsomes hépatiques / rénaux de type 1 (anti-LKM-1) souffrent d'hépatite auto-immune de type 2. Les anti-LKM-l ne peuvent pas coexister avec des anticorps anti-muscle lisse, anti-nucléaire ou anti-actine et forment un sous-groupe immunosérologique distinct. L'hépatite auto-immune de type 2 survient généralement chez les jeunes (de 2 à 14 ans), mais affecte parfois les adultes. Plus souvent qu'avec l'hépatite de type 1, on observe des maladies immunitaires associées (telles que la thyroïdite auto-immune, le vitiligo, le diabète sucré insulino-dépendant et la colite ulcéreuse non spécifique) et la détection d'anticorps spécifiques (par exemple, anticorps dirigés contre la glande thyroïde, îlots de Langerhans et cellules pariétales). Chez les patients atteints d'hépatite de type 2, les taux sériques d'IgA sont plus bas que chez les patients atteints d'une maladie de type 1. Les résultats des études préliminaires suggèrent que l'hépatite auto-immune de type 2 entraîne plus souvent le développement d'une cirrhose du foie que l'hépatite de type 1. Bien que l'hépatite auto-immune de type 2 soit fréquente chez les patients adultes en Europe, elle n'est diagnostiquée qu'aux États-Unis chez seulement 4% de la population adulte (par opposition à l'hépatite de type 1, détectée chez 80% des patients atteints d'hépatite auto-immune). Il est important de noter que 50 à 86% des patients présentant des anticorps anti-LKM-1 et seulement 11% des patients présentant des anticorps anti-SMA et / ou ANA sont atteints d'hépatite C.
Le diagnostic d'hépatite auto-immune de type 3 est posé lors de la détection d'anticorps dirigés contre un antigène hépatique soluble (SLA) dans le sang des patients. 11% des patients atteints d'hépatite de type 1 ont un anti-SLA et ne peuvent être distingués des patients séronégatifs. Auparavant, il était supposé que les anticorps hépato-pancréatiques (LP) appartenaient également à des marqueurs de l'hépatite auto-immune de type 3, mais il a été découvert par la suite qu'ils pouvaient être présents dans le sang avec des anticorps caractéristiques de la maladie de type 1. Par conséquent, on ignore encore si les anti-SLA et les anti-LP sont une sorte de marqueurs de l'hépatite auto-immune de type 1 ou appartiennent à un autre sous-groupe.

5. Quels sont les critères de diagnostic de l'hépatite auto-immune?

Le critère de diagnostic de l'hépatite auto-immune est établi conformément à un accord international. Le diagnostic final implique la détection obligatoire de l'examen histologique de la nécrose progressive avec hépatite lobulaire (ou sans infection) ou de la nécrose en pont (ou sans infection). La présence d'une pathologie indiquant la présence possible d'une autre maladie (par exemple, lésion des voies biliaires, granulomes, dépôts de cuivre, etc.) est inacceptable. Toute modification du taux sérique d'aminotransférase, si elle est dominante, est considérée comme compatible avec le diagnostic. Les taux de globuline totale, de y-globuline ou d'immunoglobuline G doivent dépasser les valeurs normales d'au moins une fois et demie; les titres sériques d’anticorps anti-muscle lisse, anti-nucléaire et anti-microsomes 1 du type hépatique et rénal doivent être supérieurs à 1: 80. Dans l'histoire, la transfusion sanguine et ses composants ne devraient pas faire l'objet de faits. L'administration récente de médicaments hépatotoxiques ou l'abus d'alcool (1: 320), apparemment, souffrent des deux maladies en même temps. Il leur est recommandé de prendre des hormones corticostéroïdes sous surveillance médicale continue, car l'interféron peut entraîner une exacerbation du processus. Chez 53% des patients traités selon ce schéma, une rémission clinique, biochimique et histologique se produit malgré l'infection virale qui l'accompagne. Les patients qui ne répondent pas au traitement tolèrent néanmoins le traitement de manière tout à fait satisfaisante. Chez les patients présentant une véritable hépatite virale et anti-LKM-1, la coexistence des deux maladies et l'infection virale, qui s'accompagne d'une réactivité auto-immune, sont susceptibles de se produire. L'efficacité de l'interféron ou des hormones corticostéroïdes chez ces patients n'est pas prouvée avec exactitude. En tant que traitement initial, ils peuvent recevoir un interféron, puis le remplacer par des hormones corticostéroïdes (en fonction des résultats obtenus).

28. Quels nouveaux médicaments ont un bon effet thérapeutique chez les patients atteints d’hépatite auto-immune?

Plusieurs nouveaux médicaments immunosuppresseurs et cytoprotecteurs ont été étudiés, mais aucun d’entre eux n’a plus d’effet sur le traitement de l’hépatite auto-immune que le traitement standard aux hormones corticostéroïdes. La cyclosporine est généralement prescrite de manière empirique aux patients chez qui le traitement par hormone stéroïde est inefficace. Cependant, le rapport "bénéfice-risque" et les indications claires de son utilisation n'ont pas encore été établis. Quelques études cliniques préliminaires sans utilisation de contrôle à l'aveugle ont montré que le FK-506 réduisait de 50% les taux sériques d'aminotransférases et de bilirubine par rapport au niveau initial, mais que ce traitement s'accompagnait d'une augmentation de 150% de la concentration de créatinine. En outre, il convient de noter qu'il n'y a aucune preuve claire que l'utilisation de FK-506 provoque une rémission clinique, biochimique et histologique, et des études chez l'animal suggèrent que le médicament contribue même au développement de modifications fibrotiques du foie. L'acide ursodésoxycholique peut modifier l'effet des antigènes HLA de classe I sur la membrane des hépatocytes et réduire la formation de lymphokines. Cela sert de justification théorique à son utilisation chez les patients atteints d'hépatite auto-immune. Peut-être que l'amélioration des paramètres biochimiques observée chez les patients atteints d'hépatite chronique résulte d'un effet immunomodulateur similaire. (Les données ont été obtenues au cours d'études cliniques préliminaires.) Brequinar et la rapamycine sont de nouveaux médicaments immunosuppresseurs utilisés en transplantation. Ils devraient en principe être efficaces dans le traitement des patients atteints d'hépatite auto-immune. Néanmoins, les études cliniques de ces médicaments n'ont pas encore été menées.
Les extraits hormonaux du thymus stimulent l'activité des suppresseurs de T et inhibent la production d'immunoglobulines. Cependant, au cours des premières études contrôlées, il n’était pas possible de détecter des différences dans la fréquence des récidives de la maladie après l’abolition des médicaments traditionnels chez les patients ayant reçu des extraits de thymus et chez les patients qui n’en avaient pas. Il convient toutefois de rappeler que les doses optimales, la durée du traitement et le mode d'administration n'ont pas encore été déterminés avec précision, et que les avantages que ces médicaments peuvent apporter devraient donc être traités de manière critique.
La phosphatidylcholine polyinsaturée en association avec la prednisone a été utilisée avec succès comme traitement initial chez les patients présentant une hépatite auto-immune, mais son rôle n’a pas encore été défini avec précision. À la suite d’une étude contrôlée à double insu, il a été montré que la thérapie combinée réduisait davantage l’activité du processus pathologique (selon les recherches histologiques) que la monothérapie par la prednisone, principalement en raison de la modification de la membrane de l’hépatocyte et du blocage ou de la perturbation des réactions cytotoxiques. Cependant, plus tard, ces données n'ont pas reçu de confirmation. Actuellement, il n'est pas recommandé de prescrire un tel traitement d'association au début du traitement.
Des résultats similaires ont été obtenus lors de l’étude du carboxylate d’arginine thiazolidine.
Malheureusement, à ce jour, les mécanismes pathogéniques du développement de l'hépatite auto-immune ne sont pas complètement compris. Lorsque cela se produira, il sera possible d’influer de manière ciblée sur la pathogenèse principale et de réguler la réponse du corps et les manifestations de la maladie à l’aide de médicaments.
De nouveaux médicaments pourraient affecter l'activité des anticorps anti-HLA, l'activation des lymphocytes, la production d'anticorps, la prolifération des cellules effectrices, l'activité des cytokines, l'adhésion moléculaire et le dépôt de fibrine. Leur introduction dans la pratique clinique ne devrait en aucun cas être empêchée par la conviction bien établie que les hormones corticostéroïdes sont indispensables. Néanmoins, toutes les nouvelles méthodes de traitement, avant qu’elles ne soient recommandées pour une utilisation généralisée, doivent être minutieusement testées lors d’essais cliniques contrôlés.

Hépatite auto-immune

L'hépatite auto-immune (AIG) est une maladie inflammatoire chronique du foie caractérisée par une perte de tolérance immunologique du corps aux antigènes tissulaires [1, 2].

Pour la première fois, des informations sur les lésions hépatiques sévères avec jaunisse grave et hyperprotéinémie sont apparues dans les années 30 à 40. XX siècle. En 1950, le médecin suédois Jan Waldenström (Jan Waldenström) a observé chez 6 jeunes femmes une hépatite chronique avec jaunisse, télangiectasie, augmentation de la RSE et hypergammaglobulinémie. L'hépatite a bien répondu au traitement à la corticotropine [3]. En raison de la similitude des modifications de laboratoire avec le tableau du lupus érythémateux disséminé (présence d’anticorps antinucléaires dans le sérum, résultats positifs du test LE), l’un des noms de la pathologie était «hépatite lupoïde».

À l'heure actuelle, l'hépatite auto-immune est définie comme une hépatite chronique principalement périportale avec infiltration lymphocytaire-plasmocytaire et nécrose par étapes (Fig. 1). Manifestations caractéristiques: hypergammaglobulinémie, apparition d'autoanticorps dans le sang.

Classification

Selon le type d’autoanticorps, il existe trois types de maladies:

  1. L'AI de type 1 est le plus courant et se caractérise par l'apparition d'anticorps antinucléaires (ANA, antinucléaires, ANA) et / ou d'anticorps du muscle lisse (AGMA, anticorps du muscle lisse, SMA) dans le sang.
  2. Lorsque AIG type 2 produit des auto-anticorps dirigés contre des antigènes microsomaux du foie et des reins (anti-foie-rein microsomal de type 1, anti-LKM-1).
  3. Le type 3 d'AIG est associé à la formation d'autoanticorps dirigés contre l'antigène hépatique soluble, le tissu hépatique et le pancréas (anticorps antigène hépatique / foie-pancréas anti-solubles, anti-SLA / LP).

Certains auteurs associent AIH 1 et AIH 3 en raison de la similitude des caractéristiques cliniques et épidémiologiques [4]. Il existe également des formes croisées (syndrome de chevauchement) de diverses pathologies hépatiques auto-immunes, notamment AIH: AIH + PBC (cirrhose biliaire primitive), AIH + PSH ( cholangite sclérosante primitive). Il n'est pas encore clair si ces maladies doivent être considérées parallèlement aux nosologies indépendantes actuelles ou à des éléments d'un processus pathologique continu.

AIG est considéré comme une nosologie distincte, qui s'est développée de novo après une greffe du foie, en raison d'une insuffisance hépatique associée à d'autres maladies [1, 5].

L'hépatite auto-immune est omniprésente. La prévalence de l'AIG dans les pays européens est d'environ 170 cas par million d'habitants. Dans le même temps, jusqu'à 80% des cas sont de type AIH 1. AIG type 2 est distribué de manière inégale - jusqu'à 4% aux États-Unis et jusqu'à 20% en Europe.

Les femmes sont principalement malades (le sex ratio parmi les patients en Europe est de 3-4: 1). L'âge de la maladie est de 1 an à 80 ans, la moyenne d'âge est d'environ 40 ans [6].

Étiopathogenèse

L'étiologie de l'AIH est inconnue, mais on pense que l'évolution de la maladie est influencée à la fois par des facteurs génétiques et des facteurs environnementaux.

Certains allèles de gènes HLA II (antigène leucocytaire humain de type II, Antigène leucocytaire humain II) et de gènes associés à la régulation de l'activité du système immunitaire peuvent constituer un lien important dans la pathogenèse [7, 8].

Par ailleurs, il convient de mentionner AIG, qui fait partie du tableau clinique du syndrome polyendocrinien auto-immun (syndrome polyendocrinien auto-immun, polyendocrinopathie auto-immune, dystrophie ectodermique, APECED). Cette maladie monogénique à transmission autosomique récessive est associée à une mutation du gène AIRE1. Ainsi, dans ce cas, le déterminisme génétique est un fait avéré [4, 9].

Le processus auto-immunitaire chez AIG est une réponse immunitaire à cellules T, accompagnée de la formation d'anticorps anti-auto-antigènes et de lésions inflammatoires des tissus.

Facteurs de pathogenèse de l'AIH:

  • facteurs pro-inflammatoires (cytokines) produits par les cellules au cours de la réponse immunitaire. Une confirmation indirecte de ceci est que les maladies auto-immunes sont souvent associées à des infections bactériennes ou virales;
  • inhibition de l'activité des cellules T régulatrices qui jouent un rôle crucial dans le maintien de la tolérance aux auto-antigènes;
  • dysrégulation de l'apoptose, normalement, le mécanisme contrôlant la réponse immunitaire et son «exactitude»;
  • Le mimétisme moléculaire est un phénomène dans lequel la réponse immunitaire contre des agents pathogènes externes peut également affecter ses propres composants structurellement similaires. Un rôle important dans cela peut jouer des agents viraux. Par exemple, plusieurs études ont montré la présence d’un pool d’autoanticorps en circulation (ANA, SMA, anti-LKM-1) chez des patients atteints d’hépatite virale B et C [2,4];
  • facteur des effets toxiques des médicaments sur le foie. Certains chercheurs attribuent la manifestation de l'AIG à l'utilisation d'antifongiques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Clinique

Environ le quart des patients atteints d'HAI commencent de façon aiguë. Même des cas rares de développement d'insuffisance hépatique aiguë sont décrits. L'hépatite aiguë avec jaunisse est plus fréquente chez les enfants et les jeunes. On observe plus souvent dans ce groupe l'évolution fulminante de la maladie [6].

Il convient de noter que chez certains patients présentant des symptômes d'AIG aigu en l'absence de traitement, une amélioration spontanée de l'état et une normalisation des paramètres de laboratoire peuvent être observées. Cependant, après quelques mois, un épisode répété d'AIG se produit généralement. Histologiquement, le processus inflammatoire persistant dans le foie est également déterminé [6].

Le plus souvent, la clinique AIG correspond à la clinique d'hépatite chronique et inclut des symptômes tels que l'asthénie, les nausées, les vomissements, la douleur ou l'inconfort du quadrant supérieur droit de l'abdomen, la jaunisse, parfois accompagnée de prurit, d'arthralgie, moins souvent d'érythème palmaire, de télangéectasie, d'hépatomégalie [2, 6]. Avec l'apparition d'une cirrhose du foie, les symptômes de l'hypertension portale et les phénomènes d'encéphalopathie peuvent prévaloir.

AIG peut être associé à des maladies auto-immunes de différents profils:

  • hématologique (purpura thrombocytopénique, anémie hémolytique auto-immune);
  • gastro-entérologique (maladie inflammatoire de l'intestin);
  • rhumatologique (polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjogren, sclérodermie systémique);
  • endocrinien (thyroïdite auto-immune, diabète sucré); et d'autres profils (érythème nodal, glomérulonéphrite proliférative) [1, 2].

Diagnostic de l'hépatite auto-immune

Le diagnostic d'AIG est basé sur les résultats d'études cliniques, sérologiques et immunologiques et sur l'exclusion d'autres maladies du foie avec ou sans composante auto-immune (hépatite virale chronique, hépatite toxique, stéatose sans alcool, maladie de Wilson, hémochromatose et hépatite cryptogénique).

Il est nécessaire de se rappeler la probabilité d'AIG chez les patients présentant des enzymes hépatiques élevées, ainsi que chez les patients atteints de cirrhose du foie. S'il y a des signes de cholestase, la cirrhose biliaire primitive et la cholangite sclérosante primitive doivent être incluses dans la pathologie pour un diagnostic différentiel.

La recherche clinique inclut la détermination de paramètres de laboratoire tels que l’activité de l’alanine aminotransférase et de l’aspartate aminotransférase (ALT et AST), de la phosphatase alcaline (ALP), du taux d’albumine, de la gamma globuline, de l’IgG, de la bilirubine (liée et non liée). Il est également nécessaire de déterminer le niveau d'autoanticorps dans le sérum et d'obtenir des données d'examen histologique [9].

Les méthodes de diagnostic visuel (échographie, tomodensitométrie, IRM) n’ont pas une contribution décisive au diagnostic de l’AIG, mais elles permettent d’établir le fait de la progression de l’IAH et de son évolution dans la cirrhose du foie, ainsi que d’exclure la présence d’une pathologie focale. En général, le diagnostic repose sur 4 points [10]:

  1. L'hypergammaglobulinémie est l'un des tests les plus accessibles. Cela indique une augmentation des taux d'IgG à des taux normaux d'IgA et d'IgM. Cependant, il est difficile de travailler avec des patients présentant initialement des taux d'IgG faibles, ainsi qu'avec des patients (5 à 10%) présentant des taux normaux d'IgG dans l'AIH. En général, ce test est considéré utile pour surveiller l'activité de la maladie pendant le traitement [6].
  2. La présence d’autoanticorps. Dans le même temps, les anticorps des types ANA et SMA ne sont pas un signe spécifique de l'hépatite auto-immune, de même que les anticorps anti-LKM-1, présents chez 1/3 des enfants et une petite partie des adultes atteints d'AIG. Seuls les anticorps anti-SLA / LP sont spécifiques à AIG. Les patients peuvent également détecter des anticorps anti-ADN double brin.
  3. Les changements histologiques sont évalués conjointement avec les indicateurs précédents. Il n'y a pas de signes strictement pathognomoniques d'AIH, mais de nombreux changements sont très typiques. Les champs portaux sont infiltrés à des degrés divers par les lymphocytes T et les plasmocytes. Les infiltrats inflammatoires sont capables de "couper" et de détruire les hépatocytes individuels, en pénétrant dans le parenchyme hépatique - ce phénomène est décrit comme une hépatite borderline (hépatite d'interface). La dégénérescence en ballon des hépatocytes avec leur œdème, la formation de rosettes et la nécrose d'hépatocytes individuels se produisent à l'intérieur des lobules - le riz. 2. La nécrose centrolobulaire est souvent caractéristique d'un écoulement fulminant. Une nécrose de pont peut également être observée reliant les champs périportaux adjacents [2, 6].
  4. Absence de marqueurs d'hépatite virale.
  5. Le Groupe international pour l'étude de l'AIG a mis au point un système de points permettant d'évaluer l'exactitude d'un diagnostic - onglet. 1

Traitement de l'hépatite auto-immune

Le terme AIG désigne des maladies pour lesquelles le traitement peut considérablement augmenter la survie des patients.

Les indications pour commencer le traitement sont:

  • augmentation de l'activité AST dans le sérum d'un facteur 10 par rapport à la normale ou cinq fois supérieure, mais en combinaison avec une augmentation double du taux de gamma globuline;
  • la présence de pontage ou de nécrose multilobulaire lors de l'examen histologique;
  • clinique sévère - symptômes courants et symptômes de lésions hépatiques.

Des écarts moins prononcés dans les paramètres de laboratoire associés à une clinique moins prononcée constituent une indication relative du traitement. Avec une cirrhose du foie inactive, des signes d'hypertension portale en l'absence de signes d'hépatite active, le traitement par une hépatite légère avec nécrose par étapes et sans manifestations cliniques n'est pas indiqué [1, 9].

Le concept général de thérapie pour l'AIG implique la réalisation et le maintien de la rémission. Le traitement de base est le traitement immunosuppresseur - les glucocorticoïdes (prednisone) en monothérapie ou en association avec l'azathioprine [2, 6, 9, 11]. Le traitement se poursuit jusqu'à ce que la rémission soit atteinte, et il est important d'obtenir une rémission confirmée histologiquement exacte, ce qui peut prendre du retard sur la normalisation des paramètres de laboratoire de 6 à 12 mois. La rémission de laboratoire est décrite comme une normalisation de l'AST, de l'ALT, de la gamma globuline et de l'IgG [2].

Un traitement avec des doses plus faibles d'immunosuppresseurs pour réduire le risque de rechute après une rémission est effectué pendant au moins 2 ans.

En outre, la possibilité d'utiliser des médicaments à base d'acide ursodésoxycholique (UDCA) dans le traitement de l'hépatite auto-immune en même temps qu'un traitement, voire en monothérapie, est à l'étude [11]. L'AIH chez les patients recevant des préparations d'UDCA en monothérapie ou en association était caractérisée par une évolution moins sévère et une normalisation accélérée des paramètres de laboratoire.

Réponse au traitement

Les résultats du traitement par prednisone et azathioprine chez AIG peuvent être les suivants:

  • La réponse complète est la normalisation des paramètres de laboratoire, qui est maintenue pendant un an dans le contexte du traitement d'entretien. En même temps, l'image histologique est normalisée (à l'exception de petites modifications résiduelles). La pleine efficacité du traitement est également indiquée dans les cas où la sévérité des marqueurs cliniques de l'hépatite auto-immune diminue de manière significative et, au cours des premiers mois de traitement, les paramètres de laboratoire s'améliorent d'au moins 50% (et ne dépassent pas le niveau normal plus de 2 fois au cours des 6 prochains mois)..
  • Réponse partielle - les symptômes cliniques se sont améliorés et les valeurs de laboratoire ont été améliorées de 50% au cours des 2 premiers mois. Par la suite, la dynamique positive est maintenue, mais la normalisation complète ou presque complète des paramètres de laboratoire au cours de l'année ne se produit pas.
  • L'absence d'effet thérapeutique (échec du traitement) - une amélioration des paramètres de laboratoire de moins de 50% au cours des quatre premières semaines de traitement et leur réduction supplémentaire (indépendamment de l'amélioration clinique ou histologique) ne se produisent pas.
  • Une issue défavorable du traitement est caractérisée par une nouvelle détérioration de l'évolution de la maladie (bien que dans certains cas, les paramètres de laboratoire soient améliorés).

Une rechute de la maladie est indiquée lorsque, une fois la réponse complète obtenue, les symptômes cliniques réapparaissent et les indicateurs de laboratoire s'aggravent.

La thérapie donne généralement un bon effet, mais chez 10 à 15% des patients, elle ne conduit pas à une amélioration, même si elle est bien tolérée. Les raisons de l'inefficacité de la thérapie peuvent servir [6]:

  • manque de réponse au médicament;
  • manque d'observance et d'adhérence au traitement;
  • intolérance à la drogue;
  • la présence de syndromes croisés;
  • carcinome hépatocellulaire.

D'autres immunosuppresseurs, tels que le budésonide, la cyclosporine, le cyclophosphamide, le mycophénolate mofétil, le tacrolimus et le méthotrexate, sont également utilisés comme médicaments alternatifs pour le traitement de l'hépatite B auto-immune [1, 2, 6, 11].

Cas clinique

Une jeune fille de huit ans a été observée pour des éruptions cutanées (éléments érythémateux et nodulaires sans écoulement des membres inférieurs) la perturbant pendant 5 à 6 mois. Deux mois ont utilisé des remèdes locaux pour l'eczéma, il n'y a pas eu d'amélioration. Plus tard, il y eut une gêne dans la région épigastrique, une faiblesse et occasionnellement des nausées et des vomissements.

L'éruption était localisée sur les jambes. L'examen histologique de la biopsie cutanée a révélé une infiltration de graisse sous-cutanée par des lymphocytes sans signes de vascularite. Ces phénomènes étaient considérés comme des érythèmes nodosaux. À l'examen, une hépatosplénomégalie non exprimée a été détectée, sinon le statut somatique était dépourvu de signes prononcés et l'état était stable.

Selon les résultats des études de laboratoire:

  • CHÊNE: leucocytes - 4,5 × 109 / l; neutrophiles 39%, lymphocytes 55%; signes d'anémie microcytaire hypochrome (hémoglobine 103 g / l); plaquettes - 174 000 / µl, RPS - 24 mm / h;
  • analyse biochimique du sang: créatinine - 0,9 mg / dl (la norme est de 0,3 à 0,7 mg / dl); bilirubine totale - 1,6 mg / dL (normale 0,2–1,2 mg / dL), bilirubine directe - 0,4 mg / dL (normale 0,05–0,2 mg / dL); AST - 348 U / l (norme - jusqu'à 40 U / l), ALT - 555 U / l (norme - jusqu'à 40 U / l); phosphatase alcaline - 395 U / l (norme - jusqu'à 664 U / l), lactate déshydrogénase - 612 U / l (norme - jusqu'à 576 U / l).

Indicateurs du système d'hémostase (temps de prothrombine, rapport international normalisé), taux de protéines totales, albumine sérique, gamma globuline, taux de ferritine, céruloplasmine, alpha antitrypsine, gamma glutamyl transpeptidase - dans les limites des valeurs de référence.

L’antigène HBs, les anticorps anti-HBs, HBc, anti-hépatite A et C ne sont pas détectés dans le sérum, de même que les tests de cytomégalovirus, de virus Epstein-Barr, de toxoplasme et de Brucella. Le titre d'ASL-O se situe dans les limites normales. Il n'existe aucune donnée concernant le diabète sucré, la thyroïdite, la maladie de Graves, la glomérulonéphrite proliférative.

Une échographie des organes abdominaux a révélé une hypertrophie du foie avec une échostructure modifiée, sans signe d'hypertension portale ni d'ascite. L'examen ophtalmologique n'a pas révélé la présence de l'anneau Kaiser-Fleischer.

Le titre des anticorps anti-SMA - 1: 160, ANA, AMA et anti-LKM-1 n'a pas été détecté. Le patient est positif pour les haplotypes HLA DR3, HLA DR4.

L'examen histologique de la biopsie du foie a révélé une fibrose, une infiltration lymphocytaire, la formation de points de rejet des hépatocytes et d'autres signes d'hépatite auto-immune chronique.

On a diagnostiqué chez le patient une hépatite auto-immune de type 1 associée à un érythème nodulaire, et un traitement par de la prednisone et de l'azathioprine a été instauré. Le score sur l'échelle IAIHG était de 19 points avant le début du traitement, qualifié de «AIG fiable».

Après 4 semaines de traitement, les symptômes cliniques ont été soulagés et les paramètres de laboratoire normalisés. Après 3 mois de traitement, l'éruption cutanée a complètement régressé. Six mois après la fin du traitement, l'état du patient était satisfaisant, les valeurs de laboratoire se situaient dans les valeurs de référence.

Adapté de Kavehmanesh Z. et al. Hépatite Auto-immune Pédiatrique Chez Un Patient Présentant Un Erythème Nodosum: Un Rapport De Cas. Hépatite mensuel, 2012. V. 12. - N. 1. - P. 42–45.

Ainsi, l'AIH est une maladie rare et relativement bien traitable. Dans le contexte de l'introduction des protocoles modernes de traitement immunosuppresseur, le taux de survie à 10 ans des patients atteint 90%. Le pronostic est moins favorable chez les patients atteints d'hépatite auto-immune de type 2, en particulier chez les enfants et les adolescents, chez qui l'HAH progresse beaucoup plus rapidement et où l'efficacité du traitement est généralement plus faible. Il convient de rappeler le risque de développer un carcinome hépatocellulaire (4 à 7% dans les 5 ans suivant le diagnostic de cirrhose du foie).

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