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Lésions médicinales du foie

Des analyses

T.E. Polunina, I.V. Maev
Département de propédeutique des maladies internes et de la gastroentérologie, MSMSU

Le foie est le plus grand organe interne du parenchyme qui remplit des fonctions vitales et favorise les fonctions de nombreux systèmes corporels. Le foie participe au métabolisme de tous les nutriments, à la digestion, à la synthèse et à la rétention des substances nécessaires à l'organisme, à la dégradation, à la désintoxication et à l'élimination des substances inutiles ou nocives, à la formation du sang et à la réalisation de nombreuses autres fonctions.

Étant donné le rôle du foie dans le métabolisme des produits chimiques, on peut affirmer a priori qu’il n’existe pas de médicaments qui ne causeraient pas de dommages au foie dans certaines conditions. Le flux d'informations sans cesse croissant concernant l'effet hépatotoxique de nombreux médicaments suggère que les lésions hépatiques induites par les médicaments constituent l'un des problèmes les plus importants de l'hépatologie. Cela est dû en grande partie au fait qu'il n'est pas facile de distinguer les symptômes de la maladie sous-jacente des effets secondaires du traitement. Selon la littérature, la fréquence des hépatites d'origine médicamenteuse va de 1 à 28% de tous les effets secondaires associés au traitement médicamenteux. Environ 2% des patients hospitalisés pour une jaunisse sont causés par des médicaments. Aux États-Unis, dans 25% des cas, l'insuffisance hépatique fulminante est due à des médicaments.

Actuellement, les chercheurs ont identifié trois mécanismes pour les dommages au foie induits par les médicaments:

  • effet toxique direct du médicament sur les cellules du foie;
  • effets toxiques des métabolites du médicament;
  • lésions immunoallergiques du foie. L’effet toxique direct des médicaments sur l’hépatopathie

    Cites sont maintenant extrêmement rares en raison de contrôles plus stricts sur les effets secondaires des médicaments. Un exemple de ceci est l'halothane.

    L’effet toxique des métabolites du médicament peut être représenté par la séquence suivante (Fig. 1):

  • Phase I. Métabolisme du médicament.
  • Phase II. Biotransformation des métabolites du médicament.
  • Phase III. Excrétion de produits de biotransformation avec la bile ou l'urine.

    Phase I. Le principal système de métabolisation du médicament se situe dans la fraction microsomale des hépatocytes du réticulum endoplasmique lisse. Ceux-ci incluent des monooxygénases à fonction mixte, la cytochrome C-réductase, le cytochrome P-450. Le cofacteur est le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate réduit dans le cytosol. Les médicaments subissent une hydroxylation ou une oxydation, ce qui augmente leur polarisation.

    Le système d'hémoprotéines R-450, situé dans le réticulum endoplasmique des hépatocytes, assure le métabolisme des médicaments. Cela produit des métabolites toxiques. Au moins 50 isoenzymes du système P-450 ont été identifiées, et il ne fait aucun doute qu'elles sont encore plus nombreuses. Chez l'homme, le métabolisme des médicaments est assuré par des cytochromes appartenant à trois familles: P-450-I, P-450-II, P-450-III.

    Une augmentation de la teneur en enzymes du cytochrome P-450 résultant de l'induction entraîne une augmentation de la production de métabolites toxiques. Lorsque deux médicaments actifs se font concurrence pour obtenir un site de liaison sur une enzyme, le métabolisme d’un médicament ayant une affinité inférieure ralentit et sa durée d’action augmente. L'éthanol induit la synthèse de P-450-II-E1 et augmente ainsi la toxicité du paracétamol. Les dommages aux cellules hépatiques sont rarement causés par le médicament lui-même. La toxicité du paracétamol augmente également avec l'isoniazide, ce qui induit également la synthèse de P-450-II-E1 (Fig. 2). La nécrose est plus prononcée dans la zone 3, où l'on observe la plus forte concentration d'enzymes métabolisant les médicaments (Fig. 3).

    Phase II. Le mécanisme d'action de la biotransformation est la conjugaison de métabolites de médicaments à de petites molécules endogènes. Les enzymes qui le fournissent ne sont pas spécifiques au foie, mais s'y trouvent en forte concentration.

    Phase III. Les produits de biotransformation de médicaments peuvent être excrétés dans la bile ou l'urine. La méthode d'allocation est déterminée par de nombreux facteurs, dont certains n'ont pas encore été étudiés. Les substances hautement polaires, ainsi que les métabolites devenus polaires après la conjugaison, sont excrétés dans la bile sous forme inchangée.

    Les lésions immunoallergiques du foie sont associées à un métabolite, qui peut être un haptène des protéines des cellules hépatiques et causer des lésions immunitaires (Fig. 4). En présence d'un défaut génétique dans le foie, le médicament est converti en un métabolite toxique, se lie de manière covalente à une protéine cellulaire (glutathion), conduisant à une nécrose de l'hépatocyte et stimule également la formation d'antigène (haptène) et sensibilise le lymphocyte T, ce qui déclenche l'hépatotoxicité immunitaire. Une exposition répétée (prescription d'un médicament) entraîne une réponse immunitaire accrue.

    Les enzymes du système P-450 peuvent participer à ce processus. Il existe plusieurs isoenzymes P-450 sur la membrane des hépatocytes, dont l’induction peut conduire à la formation d’anticorps spécifiques dirigés contre les lésions immunitaires de l’hépatocyte.

    L'idiosyncrasie liée aux diurétiques et à l'acide thiénylique est accompagnée de l'apparition d'autoanticorps interagissant avec les microsomes du foie.

    Il existe six mécanismes connus d'atteinte des hépatocytes (Fig. 5):

    Les cellules hépatiques sont endommagées dans les structures spécifiques des organites intracellulaires affectés. Hépatocyte normal, montré au centre de la fig. 5, peuvent être endommagés par au moins six méthodes, désignées par les chiffres de 1 à 6. La perturbation de l'homéostasie calcique intracellulaire entraîne la destruction des fibrilles d'actine à la surface de l'hépatocyte. Cela entraîne un gonflement de la membrane cellulaire (1), puis sa destruction et sa lyse. Dans les maladies cholestatiques, la destruction des villosités en actine (2) peut survenir près du tubule de la partie spécifique de la cellule responsable de l'excrétion biliaire. La perturbation du transfert de la protéine multirésistante (MRP3) dans les villosités de l'actine empêche les composés organiques du médicament de s'excréter dans la bilirubine.

    De nombreuses réactions hépatocellulaires activent le cytochrome P-450 (3) contenant l'ourlet, tout en produisant des réactions de haute énergie pouvant conduire à une liaison covalente du médicament avec l'enzyme, créant ainsi des produits métaboliques inactifs. Ces produits inactifs du métabolisme sous forme de vésicules (4) migrent à la surface des cellules et peuvent être à l'origine d'une réponse immunitaire à multiples facettes, notamment des lymphocytes T cytolytiques et des cytokines. L'activation du facteur de nécrose tumorale a (TNF-a) est un facteur déclencheur du déclenchement d'une cascade de caspases intercellulaires (5), qui se termine par un apoptose cellulaire programmé avec une perte de chromatine nucléaire.

    Certains médicaments inhibent la fonction des mitochondries hépatocytes avec un double effet, en réduisant la production d’adénosine triphosphate (ATP) et d’enzymes de la chaîne respiratoire (6). Les acides gras libres ne sont pas métabolisés en raison du manque de respiration aérobie lors de l'accumulation de lactate et de produits d'oxydation réactifs. Leur accumulation entraîne des dommages à l'ADN mitochondrial. Cette structure endommageante est caractéristique de nombreux agents, y compris des inhibiteurs de la transcriptase inverse nucléosidique, de l'acide valproïque, de la tétracycline et de l'acide acétylsalicylique. Ils sont excrétés dans la bile et peuvent endommager l'épithélium du canal biliaire. DD représente le domaine mortel.

    La pénétration des médicaments dans les hépatocytes dépend de leur lipophilicité. La liposolubilité est le facteur le plus important dans la nomination des médicaments et dans la circulation systémique avec pénétration diffuse dans l'entérocyte. Les médicaments faiblement lipophiles sont peu absorbés et excrétés dans les selles. En revanche, les médicaments combinés avec des protéines, généralement l'albumine, ont une perméabilité élevée à différents tissus, à l'exclusion des tissus adipeux. Pratiquement tous les médicaments prescrits par voie orale pénètrent dans le foie. Le degré d'excrétion hépatique des médicaments dépend du débit sanguin hépatique et de l'activité des métabolites des enzymes médicinales. Dans les sinusoïdes hépatiques, les protéines se diffusent dans le réticulum endothélial, puis dans l'espace de Disse, puis dans les hépatocytes liés par des enzymes en tant que composants polaires. Certaines molécules hydrosolubles retournent aux sinusoïdes, d'autres aux tubules biliaires (Fig. 6).

    Les lésions hépatiques médicamenteuses dépendent des propriétés du médicament, des caractéristiques du patient et d'autres facteurs (figure 7). On sait que la probabilité d'effets indésirables augmente avec l'augmentation du nombre de médicaments concomitants. Il a été établi que si un patient prend six médicaments ou plus en même temps, le risque d'effet indésirable atteint 80%.

    La grossesse, le stress et une alimentation pauvre en protéines augmentent le risque de toxicité des médicaments. Les médicaments qui sont des inducteurs enzymatiques peuvent potentialiser l'action d'un autre médicament.

    Des exemples d'interactions médicamenteuses provoquées par l'induction d'enzymes hépatiques sont illustrés à la Fig. 8

    La liste des médicaments à l'origine de l'hépatite médicamenteuse est assez importante, mais l'hépatite d'origine médicamenteuse est relativement rare. Les réactions hépatotoxiques lors de l’utilisation de salicylates, de tétracyclines et d’antimétabolites dépendent de la dose de médicament. Des lésions du foie causées par un médicament idiosyncrasique peuvent survenir lorsqu’elles sont exposées à un médicament. Par exemple, l'halothane, l'isoniazide et le paracétamol peuvent provoquer une nécrose hépatique massive; Méthyldopa - hépatite aiguë ou chronique. Les dommages au foie liés au médicament se manifestent généralement par une élévation asymptomatique des enzymes hépatiques, c'est-à-dire flux subclinique, étant un "résultat biochimique" (variante anictérique de l'évolution de l'hépatite de drogue aiguë). L'administration ultérieure de médicaments qui provoquent une hépatite aiguë d'origine médicamenteuse peut entraîner le développement d'une hépatite grave associée à un ictère.


    L'effet hépatotoxique des médicaments est divisé en deux facteurs: ils dépendent de la dose, ce qui se produit lorsque l'on prend une grande quantité d'un médicament, quelle que soit sa dose, associée à de l'idiosyncrasie et à des lésions du foie, sans perturber le métabolisme des pigments. Sur la fig. La figure 9 montre les groupes de médicaments pharmacothérapeutiques pouvant provoquer une jaunisse. L'utilisation de médicaments appartenant aux groupes pharmacothérapeutiques présentés dans certaines conditions peut provoquer des lésions du foie sans jaunisse.

    L'hépatite aiguë d'origine médicamenteuse est divisée en formes cytolytique, cholestatique et mixte, combinant les signes de cholestase et de cytolyse. Un long médicament est un facteur contribuant à la transition de l'hépatite en maladie chronique.

    Sur la fig. La figure 10 montre un exemple de dommage médicamenteux au foie. Un médicament toxique bloque le transport des acides biliaires (LCD) et
    endommage les cellules des voies biliaires et des hépatocytes, provoquant une cholestase modérée. L'accumulation de FA conduit à des dommages à l'hépatocyte, ce qui conduit à une réaction mixte, incluant une cholestase et une cytolyse. La particularité de la cholestase liée au médicament est une cholangite microscopique, qui se manifeste par des lésions des cellules des petits canaux biliaires.

    La classification actuelle des réactions hépatiques au médicament est S. Sherlock (Tableau 1).

    Tableau 1. Classification des réactions du foie aux médicaments

    Type de réaction

    Comporte l'action hépatotoxique

    Groupe clinico-pharmacologique

    Cholestase

    Dépend de la dose, réversible. Développement de la jaunisse avec des symptômes "pseudo-chirurgicaux"

    Antibiotiques Hormones anti-ulcéreuses

    Ictère réversible de gravité modérée

    Antibiotiques. Uroanitisseptics Cytostatiques médicaments hypoglycémiants oraux

    Le développement de la jaunisse avec des symptômes "pseudo-chirurgicaux"

    Évolution asymptomatique possible attaque de colique biliaire

    Antibiotiques céphalosporines

    Cytolyse

    Dépend de la dose. Forme de flux anictère

    Antibiotiques Hormones Antiémétiques Activateurs De La Formation De Thromboplastine

    Dépendant de la dose, réversible. Jaunisse modérée

    Hormones Antibiotiques Anti-Protozoaires

    Nécrose de pont. Troubles divers du métabolisme des pigments

    Statines Tuberculose Neuroleptiques Antifongiques Tranquillisants et antidépresseurs Neuroleptiques Diurétiques

    Souvent accompagné de granulomatose

    Hypertension portale. La cirrhose

    Anticholinestérase Antithyroïdienne Anti-goutteuse

    Réactions vasculaires

    Hormones sexuelles Antiandrogènes Antiestrogènes Antigonadotropes

    Réactions néoplasiques

    Porte un personnage bénin

    Hormones sexuelles et anabolisantes antigonadotropes

    Comporte l'action hépatotoxique

    Cholestase

    Dépend de la dose, réversible. Développement de la jaunisse avec des symptômes "pseudo-chirurgicaux"

    Antibiotiques Hormones anti-ulcéreuses

    Ictère réversible de gravité modérée

    Antibiotiques. Uroanitisseptics Cytostatiques médicaments hypoglycémiants oraux

    Le développement de la jaunisse avec des symptômes "pseudo-chirurgicaux"

    Évolution asymptomatique possible attaque de colique biliaire

    Antibiotiques céphalosporines

    Cytolyse

    Dépend de la dose. Forme de flux anictère

    Antibiotiques Hormones Antiémétiques Activateurs De La Formation De Thromboplastine

    Dépendant de la dose, réversible. Jaunisse modérée

    Hormones Antibiotiques Anti-Protozoaires

    Nécrose de pont. Troubles divers du métabolisme des pigments

    Statines Tuberculose Neuroleptiques Antifongiques Tranquillisants et antidépresseurs Neuroleptiques Diurétiques

    Souvent accompagné de granulomatose

    Hypertension portale. La cirrhose

    Anticholinestérase Antithyroïdienne Anti-goutteuse

    Réactions vasculaires

    Hormones sexuelles Antiandrogènes Antiestrogènes Antigonadotropes

    Réactions néoplasiques

    Porte un personnage bénin

    Hormones sexuelles et anabolisantes antigonadotropes


    Dans la plupart des cas, les complications hépatiques se traduisent par une augmentation isolée du taux d'aminotransférases, sans manifestations cliniques distinctes, ou s'accompagnent d'un syndrome asthénique. Une élévation asymptomatique des taux d'aminotransférase peut être observée avec l'utilisation de médicaments tels que l'isoniazide, le dopegit, l'amiodarone. L'administration répétée de ces médicaments peut entraîner une hépatite grave et fatale. Par conséquent, il est nécessaire de faire attention à une augmentation isolée de l'activité des aminotransférases, car cela peut indiquer le développement d'une pathologie médicamenteuse du foie. L’éventail des manifestations cliniques de l’hépatite d'origine médicamenteuse varie d'une légère augmentation du taux d'aminotransférase non accompagnée de symptômes cliniques à une hépatite fulminante et au développement d'une cirrhose. Chez l'homme, les lésions médicamenteuses peuvent ressembler à presque toutes les maladies du foie existantes.

    L'hépatite médicamenteuse, accompagnée d'ictère, peut survenir dans les versions cytolytique, cholestatique ou mixte. Dans certains cas, des symptômes pseudo-chirurgicaux (douleurs abdominales, fièvre, jaunisse, élargissement de la vésicule biliaire) peuvent se développer. Les médicaments pouvant provoquer des symptômes pseudo-chirurgicaux aigus incluent les médicaments cytotoxiques, les antidépresseurs et les antiarythmiques.

    Le diagnostic de l'hépatite d'origine médicamenteuse est un problème difficile. Plusieurs critères sont proposés pour clarifier le diagnostic et confirmer son caractère médicinal:

  • chronologie des complications;
  • régression des symptômes cliniques après l'arrêt du traitement;
  • récurrence de complications après administration répétée du médicament;
  • pas d'autre étiologie possible;
  • résultats des études de laboratoire et instrumentales.

    Le critère chronologique est très indicatif, bien que le moment d'apparition de complications après la prise du médicament soit extrêmement diversifié - de plusieurs jours (parfois plusieurs heures) à plusieurs semaines et mois. Dans le cas de la polypragmasie, le facteur chronologique est très difficile à évaluer.

    La régression des signes cliniques de complications après l’arrêt du traitement est un signe diagnostique assez clair. La régression peut être longue (plus d’un mois), tout en tenant compte de la normalisation du taux de transaminases. Lorsque vous réappliquez un médicament ayant déjà provoqué l'hépatite, la récurrence d'une complication est considérée comme le résultat de l'action de ce médicament.

    Un certain nombre d'articles indiquent la nécessité d'un diagnostic différentiel entre l'hépatite d'origine médicamenteuse et l'hépatite virale, l'hépatome, la cirrhose biliaire primitive du foie et l'hépatite alcoolique. En outre, il est important d'éliminer les dommages au foie dus aux maladies infectieuses graves, au choc, à l'insuffisance cardiovasculaire, aux infestations de vers et aux maladies des voies biliaires.

    Les études permettant un diagnostic différentiel de l'hépatite médicamenteuse avec une autre pathologie hépatique possible incluent les études biochimiques du sérum sanguin (spectre d'enzymes hépatiques), le dosage immunoenzymatique (marqueurs de l'hépatite virale et du processus tumoral) et les méthodes de recherche instrumentales (échographie, tomographie assistée par ordinateur, laparoscopie avec biopsie du foie) cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique).

    Pour la correction des lésions médicinales du foie, il est recommandé d'utiliser l'adémétionine (Heptral).

    L'adéméthionine (Heptral) désigne les acides aminés ou leurs dérivés. Ce composé joue un rôle important dans les réactions biochimiques de transméthylation, transsulfatisation et aminopropylation, participe à la biosynthèse de phospholipides, de glutathion, de taurine et d'autres composés biologiquement actifs (Fig. 11). Avec l'utilisation d'adémétionine, l'élimination des radicaux libres et d'autres métabolites toxiques des hépatocytes est accrue et les processus de régénération sont stimulés. L'expérience montre l'activité anti-fibrotique de l'adémétionine. Le médicament a également un effet antidépresseur.

    La présence d'une action hépatoprotectrice distincte dans presque toutes les pathologies du foie, y compris des taux élevés de cytolyse et de syndrome de cholestase, constitue l'avantage incontestable de l'adémétionine. Les meilleurs indicateurs dans le traitement avec l'adémétionine sont observés dans l'hépatite toxique, y compris l'alcoolique. Le médicament est plus efficace lorsqu'il est administré par voie parentérale, car il a les effets suivants:

  • cholérétique - stimule la production et l'écoulement de la bile, ainsi que le flux d'acides gras des hépatocytes dans le système biliaire, car il améliore la fluidité de la membrane de l'hépatocyte et le travail des systèmes de transport intracellulaire. La restauration de l'écoulement de bile des hépatocytes empêche son accumulation excessive dans les cellules et ses effets dommageables sur la membrane;
  • Cholekinetic - normalise la motilité des voies biliaires, assure l'avancement physiologique de la bile à la vésicule biliaire et plus loin dans le duodénum. Il aide à améliorer la digestion, résout la cholestase intrahépatique et normalise les paramètres biochimiques du sang.
  • régénérant - stimule la régénération et la prolifération des hépatocytes.

    Cela vous permet de compenser la fonction hépatique et augmente la survie des patients même en cas de changements importants, y compris la cirrhose;

    antioxydant - augmente la synthèse de glutathion et de cystéine - facteurs naturels de la protection antioxydante dans le corps. Cela empêche les effets néfastes des radicaux libres, des acides gras libres et d'autres agents toxiques sur les cellules du foie.

    Ainsi, le diagnostic de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse est réalisé au stade, se manifestant par un ictère, une hépatomégalie. Il est donc urgent d'identifier les médicaments utilisés en Russie et ayant un effet hépatotoxique, de décrire les options cliniques pour l'évolution des lésions médicinales du foie et d'améliorer l'algorithme de diagnostic différentiel de l'hépatite médicamenteuse.

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    Chapitre 8. Lésions médicinales du foie

    Les lésions hépatiques médicamenteuses représentent environ 10% de tous les effets indésirables du macro-organisme associés à l'utilisation d'agents pharmacologiques. Les lésions hépatiques médicamenteuses aux États-Unis sont à l'origine de 2,5 à 3,0% des cas de jaunisse aiguë. En Europe, ce chiffre est encore légèrement supérieur et se situe entre 3,0 et 4,0%. En parlant d’insuffisance hépatique fulminante, il convient de souligner que les lésions hépatiques médicamenteuses en sont la cause dans 25 à 28% des cas, se classant au deuxième rang après les maladies virales. Comme le foie est l’un des principaux maillons de la biotransformation des substances médicamenteuses dans le corps humain, ses lésions médicinales se trouvent apparemment encore plus souvent que ne le montrent les statistiques médicales officielles; Cette circonstance est associée à plusieurs facteurs, notamment: la possibilité d'un développement latent de lésions médicamenteuses du foie, une interprétation inadéquate des symptômes cliniques et des paramètres cliniques et de laboratoire, une investigation insuffisamment minutieuse des antécédents.

    Les lésions hépatiques médicamenteuses doivent être diagnostiquées le plus tôt possible, car la poursuite de l’utilisation de médicaments susceptibles d’endommager le foie peut multiplier la gravité des manifestations cliniques et affecter de manière significative l’évolution de la maladie dans son ensemble. En outre, les aspects juridiques sont également importants à cet égard, puisqu’une lésion du foie induite par un médicament non reconnue, avec l’administration continue d’un médicament qui aurait causé cette lésion, fait l’objet de fréquentes enquêtes professionnelles et pénales.

    La réaction du foie à un médicament dépend de nombreux facteurs. Cependant, il est particulièrement nécessaire de souligner le rôle de l'état initial de la fonction hépatique (antécédents hépatiques existants) et de l'hérédité. En présence de ces facteurs, les patients augmentent considérablement le risque de développer des lésions hépatiques associées à la prise de médicaments. Si les lésions hépatiques se développent, le pronostic de son évolution devient plus lourd. L'âge et le sexe des patients peuvent également être attribués à des facteurs affectant le métabolisme des médicaments dans le foie. Il est connu que chez les enfants, par exemple, les réactions aux médicaments se développent rarement, sauf dans les cas de surdosage important. Chez les personnes âgées, l'élimination des médicaments du corps est ralentie en raison d'une diminution du volume du parenchyme hépatique et d'une diminution du flux sanguin. Il a également été noté que des lésions médicamenteuses du foie significativement plus fréquentes sont observées chez les femmes.

    Le même type de médicaments peut causer différents types de dommages au foie en termes de manifestations cliniques et morphologiques. Un exemple classique dans ce sens est l'halothane, qui provoque habituellement la nécrose de l'acinus de la zone III, avec des lésions du foie présentant des caractéristiques morphologiques caractéristiques de l'hépatite aiguë. Des médicaments tels que les antidépresseurs tricycliques ou les alpha-bloquants centraux peuvent provoquer une hépatite aiguë ou chronique avec cytolyse, cholestase et lésions granulomateuses.

    Métabolisme des médicaments dans le foie. Le métabolisme des médicaments dans le foie peut, bien que de manière quelque peu arbitraire, être divisé en trois phases: Phase I - métabolisme du médicament impliquant la fraction microsomale des hépatocytes, monooxygénases, cytochrome C-réductase et cytochrome P 450. Le NADP restauré est un cofacteur universel dans ces systèmes. Phase II - la biotransformation, qui sont des médicaments ou leurs métabolites. L'essence de cette phase est la conjugaison de métabolites avec des molécules endogènes. Il convient de souligner que les systèmes enzymatiques qui fournissent cette conjugaison ne sont pas spécifiques au foie, mais se trouvent à des concentrations assez élevées. Phase III - transport actif et excrétion de produits biotransformés avec la bile et l'urine.

    Le système du cytochrome P 450 est représenté par une famille d’hémoprotéines situées dans le réticulum endoplasmique des hépatocytes. Actuellement, au moins 55 isoenzymes du système P 450 ont été identifiées, chacune de ces enzymes étant codée par un gène distinct. Selon certains, au fur et à mesure que nous progressons dans l'étude du génome humain, nous pourrons identifier plusieurs autres isoenzymes du système P 450. Chez l'homme, la transformation des médicaments dans le foie est assurée par des cytochromes appartenant à trois familles: P450 - I, II, III. Chaque cytochrome est capable de métaboliser plusieurs médicaments. Des différences génétiques récemment découvertes dans l'activité catalytique de l'enzyme expliquent la raison du développement de l'idiosyncrasie dans le médicament injecté. Une augmentation de la teneur en enzymes du cytochrome P 450 résultant de leur induction augmente considérablement la production de métabolites toxiques.

    Tous les médicaments ne peuvent pas être métabolisés par le système enzymatique du foie, qui subit une biotransformation plus poussée. À ce jour, d'autres mécanismes de lésion du foie lors de la prise de médicaments ont été étudiés, par exemple le mécanisme d'hépatotoxicité immunitaire. Le médicament ou son métabolite peut être un haptène pour les protéines du parenchyme hépatique, causant des dommages immunitaires.

    Variantes de lésions médicinales du foie. Les manifestations cliniques et morphologiques des lésions médicinales du foie sont très diverses, leur systématisation à ce jour nous permet d'identifier certaines options:

    • nécrose des hépatocytes zone III
    • nécrose des hépatocytes zone I
    • cytopathies mitochondriales
    • fibrose
    • maladie vasculaire
    • hépatite aiguë
    • hépatite chronique
    • réactions d'hypersensibilité
    • cholestase tubulaire
    • parenchyme - cholestase tubulaire
    • cholestase intracanalaire
    • boue biliaire
    • cholangite sclérosante
    • tumeurs du foie

    Nécrose des hépatocytes zone III. Substances dont l'utilisation entraîne potentiellement des lésions hépatiques médicamenteuses, principalement des nécroses d'hépatocytes de type III: tétrachlorure de carbone, toluène, trichlorure d'éthylène, champignons du genre Amanita, paracétamol, salicylates, cocaïne.

    Les dommages aux hépatocytes dans ce type de lésion hépatique d'origine médicamenteuse sont principalement associés aux métabolites actifs de médicaments à polarité élevée. Ces intermédiaires ont un effet alkylant ou acétylant prononcé, grâce à quoi ils se lient de manière covalente à des molécules hépatiques. Ce processus s'accompagne d'une diminution catastrophique de la détoxification intracellulaire, exprimée par une diminution significative du glutathion. La conséquence en est une nécrose dont la sévérité est généralement directement corrélée à la dose acceptée de la substance médicamenteuse. Cependant, dans ce sens, il peut y avoir des exceptions, l'halothane peut servir d'exemple - le mécanisme de la nécrose dans le cas de l'utilisation de l'halothane ne peut pas être expliqué uniquement par un effet cytotoxique direct, les expériences montrent le développement de l'idiosyncrasie dans ses métabolites. C'est pourquoi, même avec de petites doses d'halothane, le processus morphologique de lésion du foie peut être représenté par une nécrose zonale confluente et avoir une réponse inflammatoire prononcée.

    L’effet de l’hépatotoxicité du paracétamol est associé à l’action du médicament non pas en lui-même, mais à son métabolite instable, la N-acétyl-p-aminobenzoquinone (NAPQI), inactivée à son tour par le glutathion. Normalement, seule une petite fraction du paracétamol est convertie en un métabolite actif, qui se lie au glutathion et est ensuite excrété sous la forme d’acide mercapturique. De fortes doses de paracétamol entraînent une formation accrue de son métabolite actif, le NAPQI; lorsque les stocks de NAPQI liant le glutathion sont épuisés, ce métabolite est lié de manière covalente aux protéines plasmatiques pour former des complexes provoquant une nécrose. Ainsi, l'hépatotoxicité du paracétamol dépend des conditions suivantes:

    1) dose du médicament; 2) la rapidité de sa transformation; 3) les stocks de glutathion dans les tissus; 4) circonstances ou agents potentiellement capables d'induire le lien approprié du cytochrome P450 ou de réduire les stocks de glutathion (par exemple, l'alcoolisme chronique ou la prise de médicaments antiépileptiques).

    Les particularités de l'évolution clinique des lésions médicinales du foie, dont le substrat morphologique est la nécrose hépatocytaire de la zone III, devraient inclure des lésions fréquentes d'autres organes et systèmes, en particulier les reins, qui se traduisent par diverses altérations de leur fonction allant jusqu'au développement d'une insuffisance rénale aiguë.

    Nécrose des hépatocytes zone I. Les préparations de fer et de composés organophosphorés, lorsqu'elles sont administrées à fortes doses, peuvent provoquer des lésions du foie avec une lésion prédominante de la zone I (périportale). Il est à noter qu'en raison de la spécificité des substances responsables de ce type de lésion, il n’existe pratiquement pas d’autres types de modifications caractéristiques de la défaite des hépatocytes de la zone III - dystrophie grasse à petite goutte, réaction inflammatoire parfois assez prononcée. En outre, dans le tableau clinique des patients présentant une atteinte hépatique de type médicamenteuse caractérisée principalement par une nécrose hépatocytaire de la zone I, il n’existe aucun signe significatif d’atteinte du processus rénal, mais on observe souvent une défaite du tube digestif exprimée par une gastrite et une entérite.

    Cytopathies mitochondriales. Habituellement, ce type d’atteinte hépatique médicamenteuse est associée à la prise d’antibiotiques tétracyclines (doxycycline, chlortétracycline, métacycline), d’analogues nucléosidiques utilisés pour traiter les infections virales (didanosine, zalcitabine, zidovudine), de valproate de sodium. Les dommages au foie causés par ce type de médicament sont principalement dus à son effet toxique sur les mitochondries, ou plutôt au blocage des enzymes de la chaîne respiratoire. Le mécanisme direct de suppression des enzymes de la chaîne respiratoire dans les préparations ci-dessus est différent: de la suppression directe (métabolite du valproate de sodium - acide 2-propylpentanoïque) à indirecte (affinité élevée pour les mitochondries intracellulaires d’analogues nucléosidiques antiviraux)

    D'un point de vue clinique, ce type de lésion est caractérisé par le développement fréquent d'hyperammoniémie, d'acidose lactique, de développement d'hypoglycémie, de syndrome dyspeptique et de polyneuropathie. Les caractéristiques morphologiques de la lésion du parenchyme hépatique sont caractérisées par une nécrose des hépatocytes, principalement dans la zone III, le développement d'une dégénérescence adipeuse graisseuse. La microscopie électronique révèle des dommages importants aux mitochondries jusqu’à leur destruction.

    Stéatohépatite. Le plus souvent, ce type de dommage médicamenteux au foie peut être associé à l'utilisation d'amiodarone (Fig. 8.1), d'œstrogènes de synthèse, d'antagonistes du calcium, d'antipaludiques (delagil, plaquenil).

    Cliniquement, ce type de lésion est très largement représenté - de l’élévation asymptomatique des transaminases au développement de l’insuffisance hépatique fulminante (cette dernière est retrouvée dans 2 à 6% des cas avec ce type de dommage médicamenteux). En outre, l'ajout du syndrome cholestatique persistant.

    Fig. 8.1. Tableau morphologique de la stéatohépatite, apparue chez un patient sous amiodarone

    Le tableau morphologique évoque une hépatite alcoolique aiguë avec fibrose. Cependant, avec ce type de médicament, le foie est différent de la lésion alcoolique réelle. Les corps hyallins de Mallory sont détectés principalement dans la zone III. La microscopie électronique détecte la lamellarisation de lysosomes chargés de phospholipides et de myéline.

    La fibrose Les substances associées à ce type de dommage médicamenteux au foie peuvent être représentées par des cytostatiques (principalement du méthotrexate), de la vitamine A et d'autres rétinoïdes, des composés de l'arsenic.

    La fibrose, en tant que processus morphologique, se développe à un degré ou à un autre avec pratiquement tous les types de lésions du parenchyme hépatique associées à la prise de médicaments. Cependant, dans certaines variantes de lésions médicamenteuses du foie, cette caractéristique morphologique peut être déterminante. Dans le même temps, les tissus fibreux se déposent principalement dans les espaces périsinusoïdaux, ce qui entraîne, tout d’abord, une altération du flux sanguin dans les sinusoïdes et, dans une bien moindre mesure, une altération de la fonction des hépatocytes. La manifestation clinique de ce type de lésion hépatique médicamenteuse est une hypertension portale non cirrhotique.

    Dommages des navires. Ce type de lésion hépatique médicamenteuse est représenté par plusieurs variantes morphologiques, notamment l’expansion des sinusoïdes, la péliose et la maladie veino-occlusive.

    L'expansion des sinusoïdes est principalement localisée dans la zone I et peut être observée avec l'utilisation de contraceptifs, de stéroïdes anabolisants et d'azathioprine.

    Pelioz est une variante morphologique des lésions médicamenteuses du foie, caractérisée par la formation de grandes cavités remplies de sang et souvent bordées de cellules sinusoïdales. La base de ce phénomène morphologique peut être le passage des globules rouges à travers la barrière endothéliale des sinusoïdes avec le développement ultérieur de la fibrose périsinusoïdale. De tels dommages au foie peuvent être associés à l'utilisation de contraceptifs, d'androgènes, de stéroïdes anabolisants, de médicaments anti-œstrogènes (tamoxifène), d'antigonadotropes (danazol).

    La maladie veino-occlusive se caractérise par l’atteinte des petites veines hépatiques de la zone III, particulièrement sensibles aux agents toxiques. Cliniquement, ce type de lésion hépatique est caractérisé par son augmentation et sa tendresse, l’ascite; Cependant, la gravité de la jaunisse et de la cytolyse au stade initial est insignifiante. L’apparition de ce type de médicament sur le foie est le plus souvent associée à l’utilisation d’azathioprine, de cyclophosphamide, d’agents cytostatiques - dérivés de l’urée. Le développement du syndrome veino-occlusif peut également être associé à une irradiation du foie par le cancer. Outre les lésions vasculaires, un tableau morphologique de l'hépatite aiguë est souvent détecté.

    Hépatite aiguë. Ce type de lésion hépatique apparaît environ 5 à 8 jours après le début de la prise du médicament. En règle générale, il est impossible de prévoir son évolution. Le développement de ce type de dommage médicamenteux au foie ne dépend pas de la dose, mais augmente significativement avec l'utilisation prolongée et répétée du médicament. Cliniquement, il est presque impossible de la distinguer de l'hépatite aiguë. La période pré-oculaire est caractérisée par des symptômes non spécifiques: anorexie, dyspepsie, adynamie. La période ictérique est accompagnée par Acholia, assombrissement de l'urine, hépatomégalie, corrélée à une augmentation des transaminases. Avec l'abolition du médicament, qui provoque probablement une hépatite aiguë, la régression des symptômes cliniques est assez rapide, cependant, il peut y avoir des cas de développement d'une insuffisance hépatique fulminante.

    Morphologiquement, l’image de ce type de lésion médicinale du foie est identique à celle de l’hépatite virale aiguë: une nécrose est possible, l’infiltration inflammatoire s’exprime à des degrés divers et dépend de l’activité de la maladie. L'hépatite aiguë comme une réaction à des médicaments décrits en utilisant des agents antituberculeux (isoniazide, la figure 8.2.), les antibiotiques aminoglycoside (streptomycine, l'amikacine, la rifampicine), des antihypertenseurs (metildofy, l'aténolol, le métoprolol, labétolol, acébutolol, dérivés gidrolazina, l'énalapril, le vérapamil), médicaments antifongiques (kétoconazole, fluconazole), antiandrogènes (flutamide), takrin, pémoline, clozépam, préparations à base d’acide nicotinique (niacine, enduracine).

    Hépatite chronique. Ce type de lésion hépatique associée à l’utilisation de drogues dans ses caractéristiques rappelle beaucoup l’hépatite auto-immune: il n’existe pas de marqueur d’infection virale, il est parfois possible de détecter des auto-anticorps. L'abolition de la substance médicamenteuse qui aurait provoqué l'hépatite chronique s'est généralement accompagnée d'une amélioration significative de l'état du patient. Il convient de souligner que l'hépatite chronique d'origine médicamenteuse est souvent détectée par hasard, sans l'épisode d'hépatite aiguë diagnostiqué plus tôt.

    Fig. 8.2. Tableau morphologique d'une hépatite aiguë avec ingestion d'isoniazide

    Le tableau morphologique de ce type de lésion est associé principalement au type de lésion acineuse et périportale, forte teneur en plasmocytes dans l'infiltrat, parfois accompagnée d'une fibrose assez prononcée.

    Les substances médicamenteuses pouvant causer ce type de dommage médicamenteux au foie peuvent être représentées par l'isoniazide, les fibrates (clofibrate), la minocycline, les nitrofuranes.

    Réactions d'hypersensibilité. Ce type de lésion hépatique médicamenteuse se développe généralement après 2 à 4 semaines de traitement et, par la suite, il est souvent possible d'indiquer l'utilisation répétée du médicament. Le tableau clinique de ce type de lésion hépatique diffère de manière significative: du tableau des hépatites aiguës ordinaires à activité modérée aux formes très actives comme la jaunisse, l’arthrite, les vascularites cutanées, l’éosinophilie et l’hémolyse.

    Le tableau morphologique de ce type de lésion hépatique médicamenteuse est également varié: nécrose prononcée «panachée», participation fréquente des voies biliaires au processus, infiltration éosinophile importante du parenchyme hépatique et formation de granulomes parfois possible.

    Les substances médicamenteuses dont l’utilisation peut provoquer le développement de réactions d’hypersensibilité impliquant le foie dans le processus pathologique peuvent être représentées par des sulfonamides (septrin croque, sulfamides «lourds» - sulfasalazopyridazine, fansidar), des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (salicylates, clinoril, diclofenac), antithyroïdiens (propitsil, tiamazol), préparations de quinine et quinidine, anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine).

    Cholestase tubulaire. La principale raison du développement de la cholestase canalaire, en tant que variante des lésions médicamenteuses du foie, est liée à la prise de préparations hormonales contenant le cycle cyclopentan-perhydrophénanthrène - androgènes et œstrogènes.

    La physiopathologie de ce processus est réduite à plusieurs composants, notamment: une diminution du flux biliaire, indépendante des acides biliaires, la suppression de Na +, K + - ATPases, une diminution de la fluidité de la membrane sinusoïdale, une violation de la densité des contacts intercellulaires, une diminution de la capacité contractile des microfilaments filamentaires.

    Les principales manifestations cliniques de la cholestase tubulaire sont un prurit avec un léger niveau de bilirubinémie, une augmentation transitoire des transaminases; alors qu'une augmentation de la phosphatase alcaline n'est pas toujours enregistrée, restant souvent dans la plage normale.

    La manifestation morphologique de la cholestase tubulaire est préservée de l’architecture hépatique, la composante cholestatique affecte principalement la zone III avec développement inexprimé de la direction des cellules.

    Le plus souvent, une cholestase tubulaire, en tant que variante des lésions médicamenteuses du foie, peut être associée à l'administration de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et des gestagènes (régividone, triquilaire, non ovlon), stéroïdes androgènes et anabolisants (méthyltestostérone, rétabilité, nérobol) et également la cyclospine a. sandimmune).

    Parenchyme - cholestase tubulaire. Ce type de dommage médicamenteux au foie, associé au développement de la cholestase, est caractérisé par un dommage plus important aux hépatocytes, associé à la prévalence de mécanismes de défaite immunitaire dans le développement de ce processus. Un autre trait distinctif de cette variante des lésions médicamenteuses du foie est la durée relative du syndrome cholestatique, qui peut être présente dans le tableau clinique de la maladie pendant plusieurs mois, voire des années, malgré l’abolition du médicament.

    Le tableau morphologique de la cholestase parenchymato-canaliculaire (Fig. 8.3) est représenté par un composant cholestatique dans un plus grand degré de zones III et I avec une réponse cellulaire prononcée, localisée principalement portale, avec des éosinophiles en grande quantité, éventuellement aussi des granulomes.

    Fig. 8.3. Cholestase calcique parenchymateuse, développée sur le fond de la prise de biseptolum

    Les principaux médicaments qui causent la parentémie sont: agents hypoglycémiques - dérivés de sulfonylurée (glyburide, gliclazide, glibenclamide).

    Cholestase intra-canalaire. Le substrat morphologique principal de ce type de lésion est de remplir les canaux et les tubules avec des caillots de bile concentrée sans réaction inflammatoire dans les tissus environnants. Les caillots contiennent de la bilirubine. Ce type de lésion hépatique du médicament est rare, une réaction similaire a déjà été décrite, principalement pour un médicament, le benoxyprofène, et les cas de jaunisse chez cette catégorie de patients ont souvent été associés à l'apparition d'une insuffisance rénale aiguë, principale cause de résultats défavorables. En raison de l'extrême toxicité du benoxyprofène, le traitement de ce dernier est actuellement interdit.

    Épaississement de la bile (boue). Cette variante de lésion médicamenteuse se caractérise dans une plus large mesure par une violation du passage de la bile, principalement par les conduits extrahépatiques. Ce phénomène est dû à la violation d'une part du transport des acides biliaires dans le foie, d'autre part à l'excrétion des lipides avec la bile. Dans le même temps, une violation des propriétés physicochimiques de la bile est associée à une teneur élevée en sels de calcium de médicaments.

    Cliniquement, le syndrome d’épaississement de la bile est souvent asymptomatique, mais certains patients peuvent développer une attaque colique biliaire typique.

    Les principaux médicaments, associés au développement du syndrome des boues, sont les antibiotiques du groupe des céphalosporines (principalement la ceftriaxone et la ceftazidime).

    Cholangite sclérosante. Dans ce cas, nous parlons du développement de la cholangite sclérosante en tant que complication du traitement médicamenteux. La principale caractéristique de cette complication par rapport à la cholangite sclérosante primitive est l’état intact des canaux pancréatiques.

    Le tableau clinique de cette complication de la pharmacothérapie est à bien des égards similaire à celui de la cholangite sclérosante primitive et se manifeste par une cholestase persistante et persistante.

    Les principales raisons du développement de la cholangite sclérosante: l’introduction d’agents chimiothérapeutiques directement dans l’artère hépatique (5-fluorouracile, cisplatine, thiabendazole), l’introduction d’éthanol alcool dans les kystes dans le traitement de l’échinococcose; radiothérapie avec irradiation du bas-ventre, par exemple pour la lymphogranulomatose.

    Tumeurs du foie. Selon les résultats des observations cliniques actuellement disponibles, le fait de prendre des substances médicamenteuses avec le développement de tumeurs du foie reste à prouver. Actuellement, la littérature contient une description d’un certain nombre d’études, dont la conception a été conçue pour examiner le caractère non aléatoire du développement plus fréquent des tumeurs du foie lors de l’utilisation de plusieurs médicaments. Il est nécessaire de souligner qu'une période d'observation plus ou moins longue est nécessaire pour établir une telle situation. Les principaux médicaments candidats au rôle de déclencheurs exogènes de l'oncogenèse dans le foie sont actuellement considérés principalement comme des médicaments hormonaux (œstrogènes, androgènes, gestagènes) et antihormonaux (danazol, acétate de cyprotérone).

    Diagnostic des dommages au foie. Le diagnostic des lésions hépatiques médicamenteuses est souvent difficile et requiert de la part du médecin non seulement la nécessité d’avoir une histoire complète du patient présentant une maladie développée, mais également une bonne orientation de ses manifestations cliniques et morphologiques. Les principaux points à prendre en compte lors de la fixation des dommages au foie du foie:

    • recueil minutieux des antécédents du patient: déterminer les préparations qu'il prend, sa structure chimique, sa pharmacocinétique; durée et dose estimées des médicaments pris; la possibilité de leur réception par le patient dans le passé est découverte;
    • évaluation de l'association temporelle de syndromes cliniques et de laboratoires identifiés caractérisant des lésions du foie avec l'utilisation du médicament;
    • évaluation de la dynamique des syndromes cliniques et de laboratoire identifiés caractérisant les lésions hépatiques, avec l'abolition du médicament;
    • exclusion d'autres causes possibles de dommages au foie (hépatite virale, hépatite auto-immune, thésaurisme, jaunisse obstructive, cholangite sclérosante primitive, granulomatose);
    • évaluation minutieuse de l'état du patient après l'administration répétée (accidentelle) du médicament;
    • une évaluation approfondie de l'étude morphologique de la biopsie du foie, qui ne correspond souvent pas au cadre de la maladie hépatique diffuse chronique «classique» (non médicamenteuse).

    Lésions médicinales du foie

    Au XXIe siècle, de nombreuses maladies qui dépassent l’humanité moderne violent le rythme de vie habituel et exigent un traitement long et approprié. En fait, de telles maladies entraînent des lésions hépatiques médicamenteuses.

    Il est très important de connaître les principales causes des symptômes, en particulier la prévention et le contrôle de telles lésions, pour avoir une idée du type de traitement et d’examen pratiqué. Par conséquent, nous considérons la maladie en détail.

    Description de la maladie

    Maux de l'organe humain vital - le foie doit être traité rapidement, afin de ne pas interférer avec les divers processus de complication. Le degré et la nature des dommages dépendent directement de toutes sortes de facteurs. Les principaux facteurs sont:

    • dosage de médicaments;
    • sexe d'une personne;
    • catégorie d'âge;
    • drogue utilisée;
    • durée du traitement.

    Les médicaments hépatotoxiques sont appelés, ont un effet négatif sur le foie. Les lésions de cet organe, qui se développent à l’arrière-plan du médicament, constituent souvent un facteur de risque, c’est-à-dire qu’elles sont la principale cause de l’apparition soudaine d’une insuffisance hépatique. Cette maladie combine les symptômes qui apparaissent sur le fond du dysfonctionnement du corps en raison de la destruction des cellules hépatiques d'un cours aigu ou chronique. Il se produit dans environ 25% des cas.

    Raisons

    Lésions médicinales, dépassant le foie, pour plusieurs groupes dont le mécanisme d’influence sur le corps humain diffère. Le premier est l'allergie. Le médicament provoque le développement d'une réaction allergique, il provoque un processus immunitaire inflammatoire qui n'a aucun lien avec l'infection.

    Le deuxième groupe est un effet d'empoisonnement direct. Avec ce type de maladie, le médicament infecte les hépatocytes, leur causant des dommages importants. Un excellent exemple est un médicament appelé Halothane. Dans le troisième groupe, il existe un effet toxique des métabolites du médicament, c'est-à-dire des composés formés au cours de la période pendant laquelle les médicaments circulent dans l'organisme. Ceux-ci comprennent:

    • paracétamol - un médicament qui a un effet anesthésique et antipyrétique $
    • médicaments destinés à lutter contre la tuberculose, dont la substance active est l'isoniazide.

    Nous passons maintenant au classement suivant. Les drogues peuvent être divisées en plusieurs types. La séparation est effectuée en fonction de l’effet dommageable qu’ils ont (ce qu’ils font exactement, qu’ils provoquent une certaine réaction). Par exemple, à la suite de leur admission, les hépatocytes (cellules du foie) peuvent être endommagés. Cette catégorie comprend:

    • Les médicaments qui ont un effet cholestatique (contribuent à la stagnation de la bile). Ce sont l'aminazine, l'érythromycine, ainsi que les stéroïdes anabolisants féminins et masculins, l'amoxicilline.
    • Drogues exposition mixte. Ils endommagent les hépatocytes, entraînent une stase biliaire. Leurs principaux représentants sont des agents antibactériens tels que les sulfamides et les nitrofuranes.

    L'isoniazide, le paracétamol et le diclofénac ont un effet négatif sur les cellules du foie.

    Degré de toxicité

    Notez que tous les médicaments qui provoquent l’apparition de lésions médicamenteuses sont classés en fonction de leur degré de toxicité. Le premier groupe comprend les médicaments ayant des effets secondaires imprévisibles (c'est-à-dire qu'il est difficile de prédire comment une personne pourra les transférer). Parmi ceux-ci figurent les diurétiques, des médicaments pour le traitement du diabète sucré (une maladie qui se développe sur fond d'absence de l'hormone insuline, une hormone qui abaisse la glycémie). Plus ici incluent:

    • agents non stéroïdiens qui éliminent le processus inflammatoire;
    • médicaments thyrotropes (ceux qui affectent la glande thyroïde).

    Les représentants du deuxième groupe - les agents thérapeutiques, dont l’effet est assez prévisible, dépendent de la dose quotidienne utilisée. En termes simples, si vous réduisez la dose ou le nombre de doses d'une journée, vous pouvez réduire considérablement l'impact négatif d'un médicament particulier. Ceux-ci comprennent les médicaments hormonaux, cytostatiques, antibiotiques, antituberculeux, antidépresseurs et les agents qui aident à guérir l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal.

    Symptomatologie

    Sans aucun doute, les lésions médicamenteuses se répercutent extrêmement négativement sur l'état du foie de toute personne. Tous les symptômes de la maladie en sont la confirmation. Les signes dépendent généralement de la forme de manifestation des lésions. Commune, les tous premiers symptômes - jaunissement de la membrane oculaire, jaunissement de la peau. Au tout début de la maladie, la jaunisse peut être soit totalement absente, soit gênante, mais sous une forme moins prononcée. Notez que si l'on continue à prendre un médicament, les symptômes seront plus vifs, se produiront parallèlement aux démangeaisons de la peau.

    Un peu plus tard, la clinique des lésions hépatiques dues à des médicaments est reconstituée avec les symptômes de maladies se manifestant à la suite de médicaments. Par conséquent, il peut facilement apparaître et se développer:

    • Hépatite sous forme chronique. Cela dure généralement très longtemps, les symptômes sont modérés.
    • Dommages à la mitochondrie, qui est un composant cellulaire. Cette maladie s'appelle la cytopathie mitochondriale.
    • Tumeurs malignes du foie.
    • Nécrose des cellules hépatiques de la zone I (première) des acini.
    • Stagnation de la bile (sinon - cholestase). Cette maladie est un processus pathologique directement associé à une altération de l'éducation, de l'excrétion, de l'entrée de la bile, ainsi que de ses composants dans le duodénum.
    • Stéatohépatite (une maladie pathologique contre laquelle les graisses s'accumulent progressivement dans les cellules du corps).
    • Hépatite forme aiguë. Ses symptômes apparaissent déjà trois à sept jours après le début du traitement. Au cours de ces lésions hépatiques, on note la jaunisse, une augmentation soudaine de la température corporelle et une intoxication corporelle.

    Autres symptômes

    En plus de ces affections, les lésions se manifestent par une nécrose, c'est-à-dire par la nécrose des cellules acineuses du foie III. Cette zone est une unité structurelle et fonctionnelle importante du foie. C'est grâce à elle que plusieurs segments du foie se rejoignent. Des signes peuvent également apparaître:

    • hépatite cholestatique, en parallèle avec laquelle les symptômes de l'inflammation dans le foie;
    • stagnation de la bile, durant plus de trois mois (le nom de la maladie est cholestase, il a une forme chronique).

    L'émergence de lésions hépatiques médicamenteuses peut être reconnue du fait que les vaisseaux de cet organe vital sont affectés, des symptômes d'une maladie appelée boue biliaire apparaissent. (En présence de ce syndrome, des sels de cristaux de calcium et de cholestérol s'accumulent. Ils forment une seule formation qui apparaît dans la vésicule biliaire, dans les voies biliaires).

    En outre, le patient est préoccupé par l'inflammation, qui est observée dans les parois des voies biliaires, avec le temps conduit à leur rétrécissement important. La maladie s'appelle la cholangite sclérosante. Au cours de l'évolution de la maladie, il n'est pas possible de déterminer la présence d'une infection dans les voies biliaires.

    Lésions médicinales: formes de la maladie

    Chacun des types de dommages au foie existants dépend directement de nombreux facteurs. Le premier facteur est la description complète et détaillée des moyens utilisés pour effectuer le traitement. En d’autres termes, c’est le dosage, la méthode d’excrétion de l’organisme, les propriétés (physiques, chimiques), la forme de la libération. Le facteur suivant est l'état même de la personne malade. Ceux-ci comprennent:

    • facteur d'hérédité;
    • maladies associées;
    • le sexe (les hommes sont plus sujets à une telle maladie);
    • l'âge (le plus souvent des lésions médicamenteuses dérangent les personnes âgées).

    Parmi les autres facteurs tout aussi importants, on distingue l’accueil des boissons alcoolisées en parallèle avec certaines préparations médicinales, l’environnement (par exemple, la qualité de l’eau utilisée, consommée).

    Les principales formes de la maladie

    Avant d'examiner les caractéristiques du diagnostic, du traitement du foie en raison de lésions médicamenteuses, il est utile de se familiariser avec les formes existantes de la maladie. Il n'y en a que douze.

    Fibrose hépatique

    Au cours de cette maladie, le tissu conjonctif commence à se développer dans le foie. La fibrose apparaît souvent à la base du fait que le patient a été traité avec les types de médicaments suivants:

    • méthotrexate (cytostatique);
    • médicaments à l'arsenic;
    • analogues de la vitamine A (rétinoïdes, par exemple).

    Hépatite chronique

    Une telle lésion médicamenteuse dure généralement plus de six mois. Les médicaments antibactériens contribuent à son apparence. Les nitrofuranes et la minocycline en sont un excellent exemple. En outre, les médicaments destinés à traiter la tuberculose peuvent contribuer au développement de l'hépatite lors du passage au stade de l'évolution chronique. Un exemple frappant de cela est l'isoniazide.

    Inflammation des vaisseaux hépatiques

    Dans le contexte de la prise de médicaments cytotoxiques (par exemple, en raison de l'utilisation de l'azathioprine), les stéroïdes anabolisants endommagent les vaisseaux de cet organe. En outre, la lésion survient souvent à la suite de l'utilisation de médicaments contenant des hormones sexuelles (homme, femme).

    Hépatite aiguë

    Une telle inflammation dans le foie se développe en raison de la thérapie:

    • Les médicaments antimycotiques (antifongiques), par exemple le fluconazole, le kétoconazole.
    • Médicaments androgènes médicinaux abaissant le taux d’androgènes (par exemple, traitement au flutamide).
    • Vitamine B5 (produits contenant de l'acide nicotinique).
    • Médicaments destinés à traiter la tuberculose (une maladie de nature infectieuse). Ceci inclut tous les médicaments développés sur la base d'isoniazide.
    • Des agents abaissant la pression sanguine sont utilisés pour traiter l'hypertension artérielle. Ceux-ci incluent Verapamil, Enalapril, beaucoup d'autres.

    Cytopathie mitochondriale

    Cette maladie se développe si la structure interne des cellules du foie est perturbée. La cytopathie mitochondriale commence par la prise de:

    • des antibiotiques qui sont des représentants de la série des tétracyclines (par exemple, la méthaciline);
    • médicaments pour le traitement de maladies virales (zidovudine, didanosine);
    • médicaments anticonvulsivants.

    Nécrose des hépatocytes

    Une telle maladie, comme la mort des hépatocytes III de la zone des acinis, peut prendre le pas sur une personne prenant un traitement au Paracétamol, c’est-à-dire un médicament visant à réduire l’inflammation qui a un effet antipyrétique. En outre, la maladie peut se développer en raison de la consommation de cocaïne.

    Nécrose (nécrose) des cellules hépatiques de la zone acini

    Cette maladie est souvent provoquée par des composés organophosphorés, ainsi que par des préparations à base de fer.

    Sensibilité excessive

    Des réactions d'hypersensibilité déclenchées par des lésions hépatiques médicamenteuses peuvent survenir au cours du traitement:

    • Médicaments stimulant la thyroïde utilisés en tant que thérapie pour les maladies de la thyroïde. Tyrozole, Propitsil, en est un excellent exemple.
    • Anticonvulsivants. Par exemple, la carbamazépine.
    • Médicaments destinés à lutter contre les infections. Ils sont référés au groupe sulfanilamide.

    En outre, une sensibilité accrue se produit souvent lorsqu’on utilise l’allopurinol. On a souvent recours à un tel outil si le taux d'acide urique dans le sang du patient est dépassé. Cette maladie s'appelle l'hyperuricémie.

    Cholangite

    En raison de l'utilisation d'antibiotiques, ainsi que de la radiothérapie (il est utilisé pour traiter les tumeurs malignes), le patient peut développer une cholangite. Au cours de cette maladie, une inflammation des voies biliaires se produit.

    Boues biliaires

    Cette maladie peut être perturbée par l’antibiothérapie à base de Ceftriaxone, divers médicaments pour traiter les troubles du métabolisme des graisses, appelés fibrates. Au cours des sels de calcium des boues biliaires, les cristaux de cholestérol forment une seule formation dans la vésicule biliaire du patient et dans ses voies biliaires.

    Stase biliaire

    La maladie, qui se caractérise par la stagnation de la bile, est appelée cholestose. Une telle lésion médicamenteuse peut se développer en raison de l'utilisation de:

    • Des médicaments pour le traitement de divers types de réactions allergiques qui bloquent les récepteurs de l’histamine.
    • Médicaments antibiotiques appartenant à la catégorie des pénicillines. Ceux-ci incluent l'amoxicilline, l'oxacilline, beaucoup d'autres.
    • Cytostatique, dont le nom - Cyclosporine A.
    • Les médicaments dont l'action vise à réduire le taux de sucre dans le sang humain. Maninil en est un exemple frappant.

    Stéatohépatite

    Avec cette pathologie, une accumulation de graisse se produit dans les cellules du corps. Le développement de la stéatohépatite survient lorsque l'on prend des médicaments à base d'œstrogènes, de l'aspirine, soulage la fièvre, réduit l'inflammation et a un effet antispasmodique. En outre, des dommages au foie peuvent se développer en raison de l'utilisation de:

    • Les médicaments qui aident à guérir l'hypertension artérielle. Ceux-ci incluent des médicaments qui bloquent les canaux calciques.
    • Un médicament qui aide dans le traitement des arythmies. Son nom est Kordaron.

    Enquête

    En cas de dommages médicaux au foie humain, le diagnostic comporte plusieurs étapes. Tout d’abord, bien sûr, vous devriez consulter un médecin. Il effectuera une inspection visuelle. Si cette maladie est détectée, le patient se plaindra de manifestations telles que:

    • des nausées;
    • vomissements;
    • couleur jaune de la peau, membranes protéiques des yeux;
    • sensation de douleur dans l'hypochondre sur le côté droit.

    L'histoire de la maladie joue également un rôle important. En d'autres termes, le médecin clarifie tous les détails, par exemple, recherche si de tels signes sont apparus depuis longtemps, s'il existe un lien avec la prise de médicaments. En outre, le médecin est obligé de se renseigner sur la présence d'autres comorbidités, quels médicaments, quelle posologie il prend, afin de préciser la durée du traitement, afin de déterminer l'existence éventuelle d'effets secondaires plus tôt, s'il a pris de tels médicaments.

    Il est très important de connaître tous les détails de l’histoire de la vie du patient. Habituellement, ces informations figurent dans le dossier médical de la personne. Il ya des injections, des maladies qu’il a subies tout au long de sa vie, la présence de réactions allergiques aux médicaments ou à d’autres allergies existantes. Il est nécessaire d’établir le nombre exact de jours de prise du médicament afin de déterminer si les manifestations d’effets secondaires ont diminué ou augmenté en raison de son annulation.

    Méthodes de diagnostic de laboratoire

    La défaite du foie due au médicament nécessite nécessairement que le patient passe avec succès les tests prescrits par le médecin traitant. Vous devez d’abord réussir le test sanguin général habituel (abrégé KLA). Il peut être utilisé pour déterminer le niveau d'hémoglobine, déterminer si les globules rouges sont abaissés, s'il existe une anémie. En outre, grâce à cette analyse, vous pouvez voir s'il y a une inflammation dans le corps du patient. Si tel est le cas, le nombre de leucocytes, ESR, sera élevé.

    L'analyse obligatoire suivante consiste à déterminer la disponibilité des médicaments, leurs produits de décomposition directement dans le sang. Pour savoir si le niveau d'enzymes hépatiques, telles que la bilirubine, l'AST, l'ALT, etc., est augmenté, un test sanguin biochimique sera nécessaire.

    Autres méthodes d'enquête

    L'examen d'une personne atteinte de lésions médicamenteuses implique un grand nombre d'études instrumentales. Les priorités qui peuvent aider à identifier la présence de changements dans le foie lui-même incluent les ultrasons (abrégé en ultrasons), l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie du foie (CT).
    Ensuite, le médecin évalue l'image de la maladie, voit les résultats des examens ci-dessus, peut procéder à la nomination d'autres méthodes de diagnostic.

    1. L'étude de la bile dérivée du duodénum est réalisée par intubation duodénale.
    2. Grâce à l'élastographie, il est possible d'éliminer le développement d'une prolifération du tissu conjonctif dans le foie (c'est-à-dire la présence d'une fibrose), ainsi que la présence d'une cirrhose du foie. Avec la cirrhose, le tissu conjonctif grossier remplace le tissu cuit normal.
    3. Ainsi, le prochain examen, qui vous permettra d’établir les causes exactes de la maladie du foie, s’il est impossible de les déterminer, sera une biopsie du foie. Avec son aide, on peut en apprendre davantage sur la présence de modifications dans cet organe, effectuer un diagnostic différentiel de ses diverses maladies (par exemple, avec l'hépatite chronique, l'évolution aiguë).
    4. Grâce à l'examen endoscopique des voies biliaires, appelé cholangiopancréatographie rétrograde, le médecin procède à un examen, puis à une évaluation de l'état des voies biliaires. Cette procédure est effectuée à l'aide d'un endoscope.
    5. Les dommages au foie dus à l’usage de drogues impliquent une autre méthode de diagnostic. Son essence est que les voies biliaires sont examinées par la méthode endoscopique, après avoir été remplies d'une substance radio-opaque.
    6. En outre, vous aurez peut-être besoin des conseils de spécialistes spécialisés.

    Des complications

    Les lésions médicamenteuses deviennent souvent un facteur de risque pour:

    • L'apparition d'une insuffisance hépatique, c'est-à-dire provoquant les symptômes caractéristiques d'une atteinte de la fonction hépatique ou d'un plus grand nombre d'entre elles, se développant dans le contexte de la destruction des cellules du foie dans les formes aiguës ou chroniques.
    • La survenue de complications de maladies, dont le type était le développement de lésions médicamenteuses de fonctions hépatiques spécifiques. L'insuffisance hépatique, la cirrhose en seront de parfaits exemples.

    Traitement

    N'oubliez pas que, en cas de signes suspects, vous devez vous rendre immédiatement chez le médecin. Il lui sera demandé d’attribuer des tests et diverses méthodes de diagnostic. Le médecin doit également déterminer à temps s'il existe un lien entre la prise d'un médicament ou d'un autre et les lésions hépatiques du patient. Il est urgent de nommer l'abolition de la drogue. S'il est impossible d'arrêter le traitement, il est nécessaire de réduire considérablement la posologie, essayez de vous prescrire un autre médicament ayant le même mécanisme d'action.

    Au moment de la thérapie, il est nécessaire d'annuler la réception ou de limiter au maximum la quantité de compléments alimentaires utilisés, de médicaments produits avec des herbes médicinales. Le traitement des lésions médicamenteuses implique l’élimination des symptômes qui nuisent à l’activité du foie. Pour ce faire, effectuez l'excrétion de substances nocives pour le corps du patient et empoisonnez-le. L'étape suivante du traitement implique l'introduction d'antidotes (si disponibles).

    L'antidote est un médicament qui peut affaiblir, arrêter l'effet du poison sur le corps du patient. Également utilisé des médicaments, qui comprennent l'acide ursodésoxycholique. Ils aident à soulager réduire le processus d'inflammation, à éliminer les démangeaisons de la peau. En outre, le traitement implique l'utilisation de glucocorticoïdes, si le patient a révélé des maladies telles que la cholestase, la cytolyse. L'alcool est strictement interdit!

    Bonne nutrition

    Suivre un régime pendant toute la durée de la maladie est un point essentiel du traitement. Comme vous le savez, la nutrition joue un rôle important lors du traitement de nombreux maux et aide une personne à se rétablir rapidement. Lorsque les médicaments affectent le foie, les médecins prescrivent aux patients de suivre un régime. Son nom - "numéro de table 5."

    Les boissons alcoolisées, l'huile de cuisson, le cacao, le café fort, les soupes cuites aux champignons, la viande, le bouillon de poisson, les boissons fraîches, le saindoux sont interdits. Sont également interdits les gâteaux, crêpes, gâteaux, tartes frites, beignets et autres pâtisseries. Le patient est contre-indiqué dans l'utilisation de viande grasse, par exemple d'agneau, de porc, de bœuf, de poulet. Il est interdit aux personnes souffrant de dommages au foie avec des médicaments de manger des aliments tels que:

    • le caviar;
    • poisson gras (esturgeon et poisson-chat);
    • canneberges;
    • oeufs (durs, frits);
    • du chocolat;
    • épinards, raifort;
    • crème glacée;
    • confiserie contenant de la crème;
    • baies acides, fruits;
    • radis, radis;
    • moutarde, poivre;
    • oseille, oignons verts.

    Outre ce qui précède, divers produits fumés, marinades, conserves, légumes en conserve sont interdits.

    Produits autorisés

    Parmi les produits autorisés émettent de la viande de bœuf et de poulet maigre, d'autres types de viande de volaille maigre. Ils devraient être bouillis, et vous pouvez également cuire après avoir fait bouillir. Le patient doit manger des légumes, des herbes, des céréales, sauf ceux qui sont interdits pendant la période de traitement. Vous pouvez également manger des baies sucrées, des fruits, préparer des compotes, de la gelée, boire des jus non acides. Par jour, vous ne devez pas manger plus d'un œuf.

    L'usage de biscuits (maigre), de miel, de sucre, de confiture, de café au lait et de thé faible est également présenté. Si nous parlons de produits laitiers, vous devez inclure la crème sure, le fromage cottage faible en gras et le fromage dans votre alimentation. Le pain peut être consommé comme seigle, blé. En ce qui concerne le beurre, autorisé crémeux et légume. Dans les soupes, ajoutez des céréales, des pâtes, des légumes, souvent préparés avec des bouillons de légumes.

    Mesures préventives

    Il est impératif que vous preniez des mesures préventives spéciales en cas de lésion du foie survenue pendant la prise de médicaments. La première règle, très importante, est l’interdiction de l’auto-traitement et des médicaments non contrôlés. Si le patient a des antécédents allergiques d’effets secondaires négatifs après la prise de médicaments, le médecin doit faire très attention à la prescription de médicaments, en examinant le foie afin de connaître son fonctionnement, son état général.

    Si le traitement est effectué sur une longue période, il convient de surveiller le fonctionnement de l'organe vital - le foie -. Lorsque des symptômes négatifs apparaissent, vous devez immédiatement consulter un médecin. Il conseillera de réduire la dose ou d'annuler complètement le médicament qui a provoqué l'apparition de tels signes. Un autre médecin peut vous prescrire un remplacement complet de ce médicament.

    N'oubliez pas que toute thérapie ne doit avoir lieu que sous la surveillance d'un spécialiste. Il est interdit de se soigner ou de traiter quelqu'un d'autre, car cela a des conséquences extrêmement négatives pour la santé humaine.

    Partagez vos problèmes, demandez conseil, recommandations de notre médecin. Il vous dira comment gérer au mieux une situation particulière. Suivez un régime alimentaire sain, adoptez un style de vie sain, faites-vous tester à temps, traitez tous les maux. Vous bénisse!

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